Shenzhen Okey Biotech tecnologia Co., Ltd. (SZOB)
Categories
Casa > Conhecimento > Conteúdo

Capacitado de 17α-hidroxiprogesterona, 211-138-8,

Caproato de 17α-hidroxiprogesterona, 211-138-8

Da Wikipédia, a enciclopédia livre

O 17-hidroxiprogesterona Caproato (INN, USAN, JAN) ou o caproato de 17α-hidroxiprogesterona , também conhecido como hexanoato de hidroxiprogesterona (BANM), comercializado sob nomes de marca, incluindo Delalutin, Proluton, Makena, Prodrox, Hylutin e muitos outros, é uma progestina esteroidal (isto é, um progestogénio sintético) e derivado de 17α-hidroxiprogesterona que está relacionado a outros derivados da 17a-hidroxiprogesterona, tais como o acetato de medroxiprogesterona e o acetato de megestrol. [1] É um éster de 17a-hidroxiprogesterona formada a partir de ácido caproico (ácido hexanóico). [1]

O 17-hidroxiprogesterona Caproato foi anteriormente comercializado sob o nome comercial Delalutin por Squibb, que foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 1956 e retirado do mercado em 1999. Também é vendido como Proluton em toda a Europa. [1]

A US FDA aprovou Makena da KV Pharmaceutical (anteriormente nomeada como Gestiva) em 4 de fevereiro de 2011 para prevenção de parto prematuro em mulheres com histórico de parto prematuro, provocando uma controvérsia de preços.


Segurança

O uso de caproato de hidroxiprogesterona durante a gravidez para prevenir parto prematuro em mulheres com antecedentes de parto prematuro entre 20 semanas e 36 semanas e 6 dias é apoiado pela Sociedade de Diretrizes de Clínica de Medicina Fetal Materna colocada em maio de 2012 como evidência de Nível I e III Recomendação de nível A. [2] A evidência de Nível I refere-se a um ensaio controlado randomizado devidamente alimentado, e as evidências de nível III são o suporte de opinião especializada, enquanto uma recomendação de Nível A confere que a recomendação é feita com base em evidências científicas boas e consistentes. Caproato de hidroxiprogesterona 250 mg IM semanalmente, de preferência, começando em 16-20 semanas até 36 semanas é recomendado. Nessas mulheres, se o comprimento cervical do ultra-som transvaginal diminuir para <25 mm="" a=""><24 semanas,="" pode="" ser="" oferecida="" cerclagem=""> No estudo de 2013, a recomendação da orientação é baseada em [3] houve também uma diminuição significativa da morbidade neonatal, incluindo taxas mais baixas de enterocolite necrotizante (0 no grupo de tratamento versus 4 no controle), hemorragia intraventricular (4 no grupo de tratamento em comparação com 8 no controle de risco relativo de 0,25) e necessidade de oxigênio suplementar (14% no grupo de tratamento versus 24% no placebo para risco relativo de 0,42). Além disso, este estudo continha 463 pacientes, dos quais 310 receberam injeção. Destes pacientes, 9 tiveram infantes com malformações congênitas (2%), mas não houve padrão consistente e nenhum órgão interno envolvido.


O caproato de hidroxiprogesterona é atualmente (a partir de junho de 2014) categoria de gravidez B, o que significa que não há evidência de risco fetal com o uso desta droga durante a gravidez. Embora esta seja agora a recomendação, isso nem sempre foi o caso. Uma revisão Cochrane de 2006 concluiu que "... os resultados importantes para a mãe e a infância foram mal relatados até à data ... a informação sobre os danos potenciais da terapia com progesterona para prevenir o parto prematuro é limitada". [4] Houve uma conclusão semelhante de uma revisão de Marc Keirse da Universidade Flinders. [5] Três estudos clínicos em gravidezes singleton de 250 mg / semana de caproato de hidroxiprogesterona intramuscular mostraram uma tendência para um aumento na perda da gravidez devido ao aborto espontâneo comparado ao placebo. [6] [7] [8] [9] A FDA expressou sua preocupação com o aborto na reunião do comitê consultivo de 2006; o comitê votou por unanimidade que era necessário um estudo mais aprofundado para avaliar a associação potencial de caproato de hidroxiprogesterona com risco aumentado de aborto espontâneo do segundo trimestre e morte fetal [10]. Um estudo de toxicologia em macacos rhesus resultou na morte de todos os fetos rhesus expostos a 1 e 10 vezes a dose humana equivalente ao caproato de hidroxiprogesterona. [11] A partir de 2008, o caproato de hidroxiprogesterona era uma progestina de categoria D de acordo com a FDA (isto é, há evidência de dano fetal). Há especulações de que o óleo de rícino na formulação de caproato de hidroxiprogesterona pode não ser benéfico para a gravidez. [12] [13] De notar, o estudo NEJM acima mencionado por Meirs et al. compara o efeito do caproato de hidroxiprogesterona (com o componente de óleo de ricino) com a injeção de óleo de mamona como placebo.


Farmacologia e farmacocinética

O caproato de hidroxiprogesterona, ao contrário de muitas outras progestinas, é muito semelhante à progesterona natural, tanto estrutural quanto farmacologicamente, e é um progestogênio puro. No entanto, em relação à progesterona, o caproato de hidroxiprogesterona melhorou a farmacocinética, ou seja, uma duração muito maior com injeção de depósito.


O éster de caproato não é clivado do caproato de hidroxiprogesterona durante o metabolismo, por isso não é convertido em 17α-hidroxiprogesterona, nem em progesterona. [14] O caproato de hidroxiprogesterona é um progestogênio muito mais potente em relação à 17α-hidroxiprogesterona, mas não possui afinidade tão elevada quanto ao receptor de progesterona (PR) em relação à progesterona. [14] No entanto, apesar disso, é mais potente do que a progesterona in vivo, provavelmente devido a diferenças na farmacocinética dos dois compostos. [14] O caproato de hidroxiprogesterona não é tão potente quanto o acetato de hidroxiprogesterona. [14]


O caproato de hidroxiprogesterona, ao contrário de vários outros progestagenos, é um progestogênio puro, [15] e não tem propriedades androgênicas ou glucocorticoidicas [16], nem nenhum efeito estrogênico. [15] Devido à sua falta de propriedades androgênicas, de forma semelhante à progesterona, o caproato de hidroxiprogesterona não possui efeitos teratogênicos no feto, tornando-o seguro para uso durante a gravidez. [16] Em relação à atividade de glicocorticóides, descobriu-se que o caproato de hidroxiprogesterona não altera os níveis de cortisol em humanos, mesmo com doses extremamente elevadas via injeção intramuscular (im) [17], o que é relevante porque drogas com atividade significativa de glicocorticóides reprimem os níveis de cortisol (devido ao aumento do feedback negativo no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal). O caproato de hidroxiprogesterona foi estudado em humanos com doses de até 5.000 mg por semana via injeção (no tratamento de câncer de endométrio especificamente, com segurança e eficácia observadas). [18] Através da ativação do PR, o caproato de hidroxiprogesterona possui efeitos antigonadotrópicos. [19]


O caproato de hidroxiprogesterona tem uma meia vida de 7,8 dias por injeção intramuscular. [20]


Síntese

O caproato de hidroxiprogesterona pode ser preparado pela seguinte sequência: [21]

É feito de 16-dehidropregnenolone acetate (16-DPA), [22] produto da degradação marcador.

Makena

Veja também: KV Pharmaceutical § Makena price controverse

Uma decisão da USFDA de 2011 resultaria em "aumentar o custo de US $ 300 para US $ 30.000 em cerca de US $ 300.000 - cerca de um aumento de 100 vezes - com benefício clínico mínimo agregado". [23] No entanto, a USFDA disse que não iria depois de combinar farmácias que preenchessem prescrições, e a KV Pharmaceutical anunciou um preço mais baixo. [23]


Veja também

Acetato de hidroxiprogesterona

Heptanoato de hidroxiprogesterona


Notas

^ Salte para: abc Index Nominum 2000: Diretório Internacional de Drogas. Taylor & Francis. Janeiro de 2000. pp. 532-. ISBN 978-3-88763-075-1.

Ir para cima ^ Diretriz clínica SMFM: Progesterona e prevenção de parto prematuro: traduzindo dados de ensaios clínicos para prática clínica, AJOG maio de 2012

Ir para cima ^ Meirs et al. NEJM 2003

Ir para cima ^ Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA; A base de dados Cochrane de resenhas sistemáticas 2006 Número 1

Ir para cima ^ Keirse, MJNC; Progesterona (2004). "déjà vu" ou "ainda para ser visto" ?. "Nascimento 31: 3.

Ir para cima ^ Johnson, JWC; Austin, KL; Jones, GS; Davis, GH; King, TM (1975). "Eficácia do 17 caproato de alfa-hidroxiprogesterona na prevenção do trabalho prematuro". NEJM 293 (14): 675. doi: 10.1056 / nejm197510022931401.

Ir para cima ^ Yemini, M; Borenstein, R; Dreazen et al. (1985). "Prevenção de trabalho prematuro pelo 17 caproato de alfa-hidroxiprogesterona". Am J Obstet Gynecol 151 (5): 574-7. doi: 10.1016 / 0002-9378 (85) 90141-3.

Salte para cima ^ Meis PJ et al. Prevenção da entrega pré-termo recorrente por Caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona. NEJM, 2003: vol 348, no 24, pg 2379-2385.

Ir para cima ^ Keirse MJNC, administração de progestogênios na gravidez pode prevenir o parto prematuro. Br J Obstet Gynecol 1990 fevereiro; 97: 149.

Ir para cima ^ Comitês consultivos: CDER 2006 Meeting Documents

Ir para cima ^ Hendrix AG, et al. Embriotoxicidade dos hormônios esteróides sexuais em primatas não humanos: II. Caproato de hidroxiprogesterona, valerato de estradiol. Teratologia 1987 fevereiro. 35 (1): 129.

Salte para cima ^ Duke University Medical Center, New England Journal of Medicine, correspondência, vol 349.

Salte para cima ^ Hauth, JC; Gilstrap, LC; Brekken, AL; Hauth, JM (1983). "O efeito do 17 caproato de alfa-hidroxiprogesterona no resultado da gravidez em uma população militar de serviço ativo". Am J Obstet Gynecol 146 (2): 187.

^ Salte para: abcd Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "Comparação da ligação do receptor de progesterona e dos glucocorticóides e estimulação da expressão gênica por progesterona, caproato de hidroxiprogesterona 17-alfa e progestágenos relacionados". Sou. J. Obstet. Gynecol. 197 (6): 599.e1-7. doi: 10.1016 / j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID 18060946.

^ Salte para: ab Geller, Jack (1965). "Tratamento da hipertrofia prostática benigna com caproato de hidroxiprogesterona". JAMA 193 (2): 121. doi: 10.1001 / jama.1965.03090020035009. ISSN 0098-7484.

^ Ir até: ab Meis PJ (2005). "17 hidroxiprogesterona para prevenção de parto prematuro". Obstet Gynecol 105 (5 Pt 1): 1128-35. doi: 10.1097 / 01.AOG.0000160432.95395.8f. PMID 15863556.

Ir para cima ^ Onsrud, Mathias; Paus, Elisabeth; Haug, Egil; Ørstad, Kjell K (1985). "Administração intramuscular de Caproato de hidroxiprogesterona em pacientes com carcinoma endometrial: farmacocinética e efeitos sobre a função adrenal". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 64 (6): 519-523. doi: 10.3109 / 00016348509156732. ISSN 0001-6349.

Ir para cima ^ Varga A, Henriksen E. Avaliação clínica e histopatológica do efeito da 17-alfa-hidroxiprogesterona-17-n-caproato no carcinoma endometrial. Obstetrícia & ginecologia. Dezembro de 1961. Volume 18. Edição 6. pp. 658-672.

Ir para cima ^ Hipertrofia Prostática Benigna. Springer Science & Business Media. 6 de dezembro de 2012. pp. 266-. ISBN 978-1-4612-5476-8.

Salte para cima ^ "Caproato de hidroxiprogesterona". Drugs.com.

Ir para cima ^ Ringold, HJ; Loken, B .; Rosenkraz, G .; Sondheimer, F. (1956). "Steroids. LXXIII. A Oxidação Direta de Oppenauer de Esteróides Formate Esters. Uma Nova Síntese de 17a-Hydroxyprogesterone". J. Amer. Chem. Soc. 78 (4): 816. doi: 10.1021 / ja01585a030.

Ir para cima ^ Goswami, A .; Kotoky, R .; Rastogi, RC; Ghosh, AC (2003). "Um processo eficiente de um potenciômetro para acetato de 16-desidropregenolona". Organic Process Research & Development 7 (3): 306. doi: 10.1021 / op0200625.

^ Salte para: ab Armstrong J (maio de 2011). "Conseqüências não intencionais - o custo de prevenir partos prematuros após a aprovação da FDA de uma versão de marca de 17OHP". N. Engl. J. Med. 364 (18): 1689-91. doi: 10.1056 / NEJMp1102796. PMID 21410391


Contate-nos
Endereço: HK: 6/F, Fo Tan Industrial Centro, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Shenzhen Hong Kong: 8F, edifício Fuxuan, n. º 46, leste Heping Rd, Longhua nova District, Shenzhen, República Popular da China China
Telefone: +852 6679 4580
 Fax:+852 6679 4580
 Email:smile@ok-biotech.com
Tecnologia Biotech Co. de Shenzhen Okey, Ltd.(SZOB)
Share: