Shenzhen Okey Biotech tecnologia Co., Ltd. (SZOB)
Categories

Dehidroepiandrosterona, CAS 53-43-0

Dehidroepiandrosterona

Nome (s) científico (s): Dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate

Nome (s) comum (s): DHEA, DHEAS, prasterone

Usos

Os ensaios clínicos de longa duração, com propulsão adequada, estão faltando para apoiar um lugar em terapia para suplementação de dehidroepiandrosterona (DHEA) e sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) (doravante, conjuntamente denominado DHEA / S). Os exames de ensaios clínicos não encontraram evidências convincentes para apoiar um lugar na terapia para sintomas pós-menopáusicos nas mulheres, na melhoria da função cognitiva ou da força física em pacientes idosos, na hiperlipidemia ou na resistência à insulina, ou na esquizofrenia ou câncer. Existem algumas evidências para apoiar o uso de suplementação de DHEA / S em mulheres com reservas de ovário diminuídas, em subpopulações de mulheres idosas com osteoporose e em lúpus eritematoso sistêmico moderado.

Dosagem

A DHEA administrada por via oral tem uma biodisponibilidade de menos de 10% e é convertida em DHEAS inativas, que podem atuar como um reservatório para o corpo utilizar. A dose diária de DHEA 25 mg foi sugerida em mulheres na pós-menopausa porque esta dose minimiza os efeitos androgênicos adversos; No entanto, apenas estudos em que foram utilizados pelo menos 50 mg / dia demonstraram resultados positivos. As doses utilizadas em estudos clínicos de reprodução assistida estavam na faixa de 50 a 75 mg / dia (em doses divididas). Na insuficiência adrenal, DHEA 50 mg / dia durante 3 meses é considerada uma dose de substituição, enquanto 200 mg / dia atinge níveis circulantes suprafisiológicos e, portanto, seria considerada uma dose farmacológica.

Contra-indicações

As contra-indicações não foram identificadas. O uso de DHEA ou DHEAS não é recomendado em câncer de mama ou próstata.

Gravidez / aleitamento

Não existem informações sobre segurança e eficácia na gravidez e na lactação. A suplementação com DHEA foi avaliada para melhorar a produção de oócitos na infertilidade.

Reações adversas

Estudos em insuficiência adrenal sugerem que a DHEA é geralmente bem tolerada. No entanto, faltam dados de estudos de longo prazo. Os efeitos adversos observados incluem acne, hirsutismo e diminuição dos níveis de lipoproteínas de alta densidade (HDL).

Toxicologia

A informação em seres humanos é limitada. A DHEA mostrou ser cancerígena, bem como proteger contra certos tipos de câncer em roedores.

Muitas preparações sem receita médica de DHEA são originárias da China e são susceptíveis de conter DHEA derivada da diosgenina extraída da raiz do inhame selvagem (Dioscorea villosa). Outras preparações comerciais contêm DHEA derivada de síntese. Esses suplementos não são regulados pela US Food and Drug Administration e estão isentos de padrões de qualidade farmacêutica; Foram descritas grandes variações no conteúdo da DHEA. 1, 2

História

A DHEA foi isolada pela primeira vez pelo bioquímico alemão Adolf Butenandt na década de 1930. As reivindicações de suplementação de DHEA como o hormônio da "fonte da juventude" surgiram em grande parte da observação de que os níveis endógenos do hormônio diminuem com a idade e de descrições anedóticas de energia e bem-estar aprimorados em pacientes tratados com DHEA para insuficiência adrenal. Embora o seu uso seja proibido pelo Código Mundial Antidoping e pela National Collegiate Athletic Association, vários atletas de alto perfil testaram positivo para DHEA. 2, 3 A FDA proibiu as vendas sem receita da DHEA em 1985; No entanto, desde a passagem do suplemento dietético Saúde e Educação ACT de 1994, a DHEA foi comercializada como suplemento dietético. 2

Química

A DHEA é um andrógeno fraco e atua como um precursor na produção de hormônios sexuais. 1 É produzido endogenamente na glândula adrenal do colesterol, mas também pode ser sintetizado em neurônios e células gliais. 3, 4 Tanto a DHEA como o seu principal metabolito de sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS) são hormônios circulantes importantes no organismo. Os níveis variam de acordo com a idade, atingindo um pico no início da idade adulta e diminuindo de 10% para 20% entre 70 e 80 anos de idade. 3, 5 Outros fatores que influenciam os níveis circulantes de DHEA / S incluem consumo de álcool, índice de massa corporal, etnia, estado nutricional, gênero, tabagismo, função da tireóide e medicamentos concomitantes, como corticosteróides. 1

Usos e Farmacologia

Dados de animais

Estudos realizados em animais não primados têm aplicabilidade limitada em seres humanos, porque os níveis de DHEA / S circulantes são diferentes; Os roedores têm muito pouca DHEA circulante. 3, 5, 6

Reprodução assistida

Estudos clínicos limitados foram realizados em mulheres com reservas de ovário diminuídas. Os exames dos estudos concluíram que a suplementação de DHEA aumenta o número de oócitos produzidos e, portanto, aumenta a chance de gravidez. A taxa de aborto também foi diminuída, possivelmente por redução da aneuploidia. Os eventos adversos relatados são de natureza androgênica, mas também incluem 1 relato de caso de convulsão e o potencial de viés sexual masculino devido ao aumento da testosterona intrafollicular. 7, 8, 9

Câncer

A relevância dos modelos de câncer de câncer não está clara. 10, 11 Os dados epidemiológicos não são conclusivos quanto ao papel da DHEA e DHEAS no câncer. Alguns estudos sugerem que o declínio relacionado à idade na DHEA / S, na testosterona e no estrogênio é protetor para os cânceres sensíveis a hormonas. Outros estudos correlacionam a DHEA / S elevada com taxas de câncer diminuídas. 10, 11, 12

A DHEA é um andrógeno fraco, e os andrógenos adrenais estão associados a um risco aumentado de câncer, especialmente da mama e da próstata. Até a realização de estudos laboratoriais e clínicos rigorosos, o uso de DHEA / S na prevenção do câncer não é suportado. 11, 12

Conhecimento

Os níveis de DHEA em circulação em pacientes idosos são apenas 10% a 20% daqueles em adultos jovens, e alguns, mas não todos, estudos observacionais sugerem que pacientes com diagnóstico de demência apresentam níveis de DHEA / S circulantes mais baixos. 1, 3, 4, 5 Esta observação levou ao conceito de que a suplementação de DHEA poderia prevenir ou retardar o declínio na função cognitiva com a idade; No entanto, atualmente não há evidências positivas para apoiar essa noção. 3, 4, 6, 13

Efeitos metabólicos (lipídios / insulina)

Estudos que avaliam o efeito da suplementação de DHEA nos perfis lipídicos produziram resultados equívocos. As doses utilizadas nos ensaios variam de 25 a 1.600 mg / dia e incluem populações heterogêneas, dificultando a meta-análise. Alguns estudos relatam diminuição no colesterol total, bem como redução do colesterol HDL; outros estudos não relatam efeito. É possível que as subpopulações se beneficiem; No entanto, estes ainda não foram identificados. 1, 14, 15, 16 De forma semelhante, os resultados para a composição corporal e os resultados da distribuição de gordura corporal são inconsistentes. 1, 16 O papel da DHEA exógena na sensibilidade à insulina não está claro. Alguns estudos relatam um efeito modesto, enquanto um número maior mostra nenhum efeito. 16, 17

Efeitos pós-menopausa

Os exames de ensaios clínicos e 1 meta-análise de suplementação de DHEA não encontraram evidências convincentes para apoiar um lugar na terapia para sintomas pós-menopáusicos em mulheres com função adrenal intacta. 1, 4, 6, 15, 18, 19 Função sexual, bem-estar, medidas de qualidade de vida, parâmetros metabólicos (perfil lipídico, metabolismo de carboidratos) e cognição foram os resultados medidos. DHEAS demonstrou estimular osteoblastos; No entanto, os resultados para melhorias na densidade óssea são equívocos, com apenas um pequeno efeito demonstrado em alguns estudos. Um benefício da suplementação de DHEAS pode ser visto em mulheres idosas com baixa DHEA circulante, mas não em homens idosos. As taxas de fratura não foram relatadas nos estudos. 1, 4, 20 Estudos limitados sugerem que a DHEA transvaginal pode ter benefício potencial na atrofia vaginal; No entanto, estudos adicionais são necessários. 21

Esquizofrenia

Estudos não controlados realizados na década de 1950 encontraram uma melhor sensação de bem-estar com suplementação de DHEA; no entanto, os dados dos ensaios clínicos recentes são limitados e equívocos. 3 Algumas evidências existem de níveis de circulação de DHEA / S alterados em pacientes com esquizofrenia e as diferenças nos níveis basais podem explicar resultados equívocos demonstrados em estudos clínicos. 22 Com doses de 150 mg / dia ao longo de 12 semanas, os sintomas negativos melhorados (perda de interesse, energia e humor) foram demonstrados sem efeito nas alucinações ou no delírio. Outro estudo usou DHEA 200 mg / dia durante 6 semanas e não encontrou superioridade em relação ao placebo. 3

Lúpus eritematoso sistêmico

O uso de DHEA no lúpus eritematoso sistêmico é controverso e com base nos efeitos observados de DHEA e DHEAS no sistema imunológico e aumento da produção de autoanticorpos por estrogênio e supressão por andrógenos. 1, 6

Uma revisão Cochrane de 7 estudos avaliando o uso de DHEA em lúpus eritematoso sistêmico leve a moderado encontrou pouco efeito clínico, com apenas 1 estudo mostrando estabilização ou melhora em relação ao placebo (8% mais pacientes). Os aumentos modestos e clinicamente relevantes nas medidas de qualidade de vida relacionadas à saúde foram encontrados na revisão, mas o efeito de longo prazo (mais de 1 ano) da suplementação é desconhecido. 23, 24 O uso de DHEA em lúpus mais grave não é suportado porque ele exerce efeitos antiglucocorticóides. 1

Outros usos

Asma

Os níveis de DHEA / DHEAS circulantes mostraram ser mais baixos entre os pacientes com asma. Foram avaliadas 25 DHEAS nebulizadas (70 mg / dia) em estudo de asma moderada a grave. Nenhum efeito foi demonstrado no volume expiratório forçado a 1 segundo ou pico de fluxo expiratório; No entanto, uma diferença em relação ao placebo foi mostrada usando o Questionário de Controle de Asma. 26

Efeitos do SNC

A suplementação de DHEA pode ser benéfica no transtorno de estresse pós-traumático e na melhoria da abstinência no vício. 3, 27 O papel da DHEA exógena na depressão permanece incerto. Observou-se uma correlação entre níveis baixos de DHEA em mulheres idosas e sintomas aumentados de depressão. Dois estudos bem desenhados encontraram efeitos modestos. 1

Efeitos imunológicos

As correlações entre níveis circulantes de DHEA / DHEAS e urticária e outros distúrbios relacionados à imunidade levaram a propostas de suplementação de DHEA. No entanto, os ensaios clínicos faltam em grande parte. 28, 29, 30 Em 1 estudo, nenhum efeito da suplementação de DHEA foi encontrado em artrite reumatóide bem estabelecida. 24 A diminuição da atividade da doença foi observada em um estudo de pacientes com doença inflamatória intestinal. No entanto, o estudo não foi controlado por placebo. 24 Estudos em animais de sepse experimental e trauma mostraram DHEA para diminuir a proliferação de esplenócitos e aumentar células NK circulantes e linfócitos CD8 +; um papel no gerenciamento de doenças críticas foi sugerido como resultado. 31

Força física

Os dados não são conclusivos sobre o efeito da DHEA suplementar sobre a força muscular ou função física em pacientes idosos. 32

Dosagem

A DHEA está disponível como preparações orais, pulverizações intraorais e cremes transdérmicos e géis. 1

A DHEA administrada por via oral tem baixa biodisponibilidade (menos de 10%) e DHEA intravenosa está sujeita a depuração hepática rápida. As rotas transdérmicas e subcutâneas oferecem maior biodisponibilidade. 1 DHEA oral é convertida em DHEAS inativas, que podem atuar como um reservatório para o corpo utilizar. DHEA 200 mg / dia administrado a homens saudáveis durante 1 semana resultou em um nível de DHEA de 1 mcg / dL e um nível DHEAS de 400 mcg / dL. 1

A dose diária de DHEA 25 mg foi sugerida em mulheres pós-menopáusicas porque esta dose minimiza os efeitos adversos androgênicos 6; No entanto, apenas estudos em que foram utilizados pelo menos 50 mg / dia demonstraram resultados positivos. 1, 5, 15 As doses utilizadas em estudos clínicos de reprodução assistida estavam na faixa de 50 a 75 mg / dia (em doses divididas). 7, 8, 9

Na insuficiência adrenal, 50 mg / dia durante 3 meses é considerada uma dose de substituição, enquanto 200 mg / dia atinge níveis circulatórios suprafisiológicos e, portanto, seria considerada uma dose farmacológica. 5

Gravidez / aleitamento

Não existem informações sobre segurança e eficácia na gravidez e na lactação. A suplementação com DHEA foi avaliada para melhorar a produção de oócitos na infertilidade. 7, 8, 9

Interações

Reações adversas

Estudos em insuficiência adrenal sugerem que a DHEA é geralmente bem tolerada. No entanto, faltam dados de estudos de longo prazo. 4, 6, 23 Os efeitos adversos observados incluem acne, hirsutismo e efeitos desfavoráveis no metabolismo lipídico (diminuição dos níveis de HDL). 1, 23 A suplementação de DHEA não deve ser utilizada em câncer de próstata e hormônio dependentes de hormônio. 1 Um relatório de caso único de apreensão em uma mulher que toma DHEA para aumentar a produção de oócitos existe. 7, 8

Toxicologia

A informação em seres humanos é limitada. Embora a DHEA tenha demonstrado ser cancerígena em roedores, causando tumores hepáticos, a relevância em humanos foi debatida devido a mecanismos hepáticos e bilaterais que eliminam o acúmulo de peroxisoma causal sugerido. Os efeitos de proteção da DHEA em outros tipos de câncer também foram demonstrados em roedores. 2, 12

Bibliografia

1. Olech E, Merrill JT. Suplemento de DHEA: as reivindicações em perspectiva. Cleve Clin J Med. 2005; 72 (11): 965-966, 968, 970-971 passim.

2. Webb SJ, Geoghegan TE, Prough RA, Michael Miller KK. As ações biológicas da dehidroepiandrosterona envolvem múltiplos receptores. Drug Metab Rev. 2006; 38 (1-2): 89-116.

3. Maninger N, Wolkowitz OM, Reus VI, Epel ES, Mellon SH. Efeitos neurobiológicos e neuropsiquiátricos da desidroepiandrosterona (DHEA) e do sulfato de DHEA (DHEAS). Front Neuroendocrinol. 2009; 30 (1): 65-91.

4. Grimley Evans J, Malouf R, Huppert F, van Niekerk JK. Suplementação com desidroepiandrosterona (DHEA) para a função cognitiva em idosos saudáveis. Cochrane Database Syst Rev. 2006; (4): CD006221.

5. Genazzani AD, Lanzoni C, Genazzani AR. A DHEA pode ser considerada uma terapia de substituição benéfica em idosos? Drogas em envelhecimento. 2007; 24 (3): 173-185.

6. Bovenberg SA, van Uum SH, Hermus AR. Administração da dehidroepiandrosterona em seres humanos: baseada em evidências? Neth J Med. 2005; 63 (8): 300-304.

7. Mamas L, Mamas E. Dehydroepiandrosterone suplementação na reprodução assistida: racionalidade e resultados. Curr Opin Obstet Gynecol. 2009; 21 (4): 306-308.

8. Gleicher N, Barad DH. Suplementação com desidroepiandrosterona (DHEA) na diminuição da reserva de ovário (DOR). Reprod Biol Endocrinol. 2011; 9: 67.

9. Wiser A, Gonen O, Ghetler Y, Shavit T, Berkovitz A, Shulman A. A adição de dehidroepiandrosterona (DHEA) para pacientes com resposta fraca antes e durante o tratamento com FIV melhora a taxa de gravidez: um estudo prospectivo randomizado. Hum Reprod. 2010; 25 (10): 2496-2500.

10. Arnold JT, Blackman MR. A DHEA exerce efeitos diretos nos receptores de andrógenos e estrogênios e promove ou previne o câncer de próstata? Endocrinologia. 2005; 146 (11): 4565-4567.

11. Arnold JT. Metabolismo de DHEA na próstata: para melhor ou pior? Mol Cell Endocrinol. 2009; 301 (1-2): 83-88.

12. Matsuzaki Y, Honda A. Dehydroepiandrosterone e seus derivados: potencialmente novos agentes antiproliferativos e quimiopreventivos. Curr Pharm Des. 2006; 12 (26): 3411-3421.

13. Sorwell KG, Urbanski HF. Deidroepiandrosterona e declínio cognitivo relacionado à idade. Idade (Dordr). 2010; 32 (1): 61-67.

14. Davis SR, Panjari M, Stanczyk FZ. Revisão clínica: substituição de DHEA para mulheres na pós-menopausa. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96 (6): 1642-1653.

15. Panjari M, Davis SR. DHEA para mulheres na pós-menopausa: uma revisão da evidência. Maturitas. 2010; 66 (2): 172-179.

16. Tchernof A, Labrie F. Dehydroepiandrosterone, obesidade e risco de doença cardiovascular: uma revisão de estudos em humanos. Eur J Endocrinol. 2004; 151 (1): 1-14.

17. Talaei A, Amini M, Siavash M, Zare M. O efeito da desidroepiandrosterona na resistência à insulina em pacientes com tolerância à glicose prejudicada. Hormonas (Atenas). 2010; 9 (4): 326-331.

18. Alkatib AA, Cosma M, Elamin MB, et al. Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios controlados por placebo randomizados de efeitos de tratamento com DHEA na qualidade de vida em mulheres com insuficiência adrenal. J Clin Endocrinol Metab. 2009; 94 (10): 3676-3681.

19. Genazzani AR, Pluchino N. Terapia DHEA em mulheres na pós-menopausa: a necessidade de avançar para além da falta de evidência. Climatério. 2010; 13 (4): 314-316.

20. Christiansen JJ, Bruun JM, Christiansen JS, Jørgensen JO, Gravholt CH. Substituição de DHEA a longo prazo na falha adrenocortical feminina, composição corporal, função muscular e metabolismo ósseo: um estudo randomizado. Eur J Endocrinol. 2011; 165 (2): 293-300.

21. Panjari M, Davis SR. DHEA vaginal para tratar a atrofia relacionada à menopausa: uma revisão da evidência. Maturitas. 2011; 70 (1): 22-25.

22. Ritsner MS. Os potenciais clínicos e terapêuticos da desidroepiandrosterona e da pregnenolona na esquizofrenia. Neurociência. 2011; 191: 91-100.

23. Crosbie D, Black C, McIntyre L, Royle PL, Thomas S. Dehydroepiandrosterone para lúpus eritematoso sistêmico. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (4): CD005114.

24. Hazeldine J, Arlt W, Lord JM. Dehidroepiandrosterona como regulador da função celular imune. J esteróide Biochem Mol Biol. 2010; 120 (2-3): 127-136.

25. Kasperska-Zajac A. Asma e desidroepiandrosterona (DHEA): fatos e hipóteses. Inflamação. 2010; 33 (5): 320-324.

26. Wenzel SE, Robinson CB, Leonard JM, Panettieri RA Jr. O desidroepiandrosterona-3-sulfato nebulizado melhora o controle da asma nos resultados de asma moderada a grave de um estudo controlado por placebo de 6 semanas, aleatorizado, duplo-cego e controlado por placebo. Aspiração de alergia Proc. 2010; 31 (6): 461-471.

27. Yadid G, Sudai E, Maayan R, Gispan I, Weizman A. O papel da desidroepiandrosterona (DHEA) no comportamento de busca de drogas. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 303-314.

28. Kasperska-Zajac A, Brzoza Z, Rogala B. Dehidroepiandrosterona e sulfato de desidroepiandrosterona em alergia atópica e urticária crônica. Inflamação. 2008; 31 (3): 141-145.

29. Kasperska-Zajac A. A desidroepiandrosterona influencia a expressão da urticária? - uma mini revisão. Inflamação. 2011; 34 (5): 362-366.

30. Buford TW, Willoughby DS. Impacto da DHEA (S) e do cortisol na função imune no envelhecimento: uma breve revisão. Appl Physiol Nutr Metab. 2008; 33 (3): 429-433.

31. Oberbeck R, Kobbe P. Dehydroepiandrosterone (DHEA): um esteróide com múltiplos efeitos. Existe alguma opção possível no tratamento de doenças críticas? Curr Med Chem. 2010; 17 (11): 1039-1047.

32. Baker WL, Karan S, Kenny AM. Efeito da desidroepiandrosterona na força muscular e na função física em adultos mais velhos: uma revisão sistemática. J Am Geriatr Soc. 2011; 59 (6): 997-1002.

Encontre mais:   deidroepiandrosterona, teste de tiróide, prohormonas, pregnenolona, дегидроэпиандростерон, dehidroepiandrosteron, fadiga adrenal, glândula adrenal, função da tireóide, melatonina,


Contate-nos
Endereço: HK: 6/F, Fo Tan Industrial Centro, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Shenzhen Hong Kong: 8F, edifício Fuxuan, n. º 46, leste Heping Rd, Longhua nova District, Shenzhen, República Popular da China China
Telefone: +852 6679 4580
 Fax:+852 6679 4580
 Email:smile@ok-biotech.com
Tecnologia Biotech Co. de Shenzhen Okey, Ltd.(SZOB)
Share: