Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd. (SZOB)
Categories

    Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd. (SZOB)

    HK Adicionar: 6 / F, Fo Tan Industrial Center, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hong Kong

    China continental Adicionar: 8F, Fuxuan Building, No. 46, East Heping Rd, Longhua New District, Shenzhen, PRC China

    E-mail: nicole@ok-biotech.com

    Smile@ok-biotech.com

    Web: www.ok-biotech.com

    Tel: +852 6679 4580

Você está aqui: pagina inicial > Conhecimento > Conteúdo

Orlistat

Edit: Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd. (SZOB)    Date: Apr 21, 2016


Orlistat

Wikipedia, a enciclopédia livre


Nome sistemático (IUPAC)

(S)-((S)-1-((2S,3S)-3-Hexyl-4-oxooxetan-2-yl)tridecan-2-yl) 2-formamido-4-methylpentanoate

Dados clínicos

Nomes comerciais Xenical, alli

Monografia AHFS/Drugs.com

MedlinePlus a601244

Dados de licença

EMA da UE: Xenical

O FDA dos EUA: Orlistat

Gravidez

Categoria

AU: B1

EUA: X (contra-indicado)

Rotas de

Administração Oral

Estatuto jurídico

Estatuto jurídico

AU: S3 (apenas farmacêutico)

UK: Medicamentos de farmácia

NOS: OTC

Dados farmacocinéticos

Biodisponibilidade negligenciável [1]

Emperramento da proteína > 99%

Metabolismo em the digestivo

Half-Life biológico 1 a 2 horas

Excreção Fecal

Identificadores de

Número CAS 96829-58-2 Sim

Código ATC A08AB01 (OMS)

PubChem CID 3034010

IUPHAR/BPS 5277

DrugBank DB01083

ChemSpider 2298564 Sim

UNII 95M8R751W8

KEGG D04028 Sim

Sim ChEMBL CHEMBL175247

Dados químicos

Fórmula C29H53NO5

495.735 massa molar g/mol


Orlistat (também conhecido como tetrahydrolipstatin) é um fármaco desenvolvido para tratar a obesidade. Ele é comercializado como um medicamento de prescrição sob o nome comercial Xenical pela Roche na maioria dos países e é vendido sem receita como Alli [2] pela GlaxoSmithKline no Reino Unido e Estados Unidos. [3] a sua principal função é impedir a absorção de gorduras da dieta humana, agindo como um inibidor da lipase, reduzindo assim a ingestão calórica. Destina para uso em conjunto com uma dieta de calorias reduzidas supervisionado provedor de saúde. [4]

Orlistat é a saturada derivada de lipstatin, um potente inibidor natural de lipases pancreáticas isoladas da bactéria Streptomyces toxytricini. [5] no entanto, devido à sua relativa simplicidade e estabilidade, orlistat foi escolhido por lipstatin para o desenvolvimento como uma droga contra a obesidade. [6]

A eficácia de orlistat na promoção da perda de peso é definitiva, mas modesto. Em pool de dados de ensaios clínicos sugerem que as pessoas dadas orlistat além de modificações de estilo de vida, tais como dieta e exercício, perderem cerca de 2 – 3 kg (4,4-6,6 lb) mais do que aqueles que não tomam a droga ao longo de um ano. [7] Orlistat modestamente também reduz a pressão arterial e aparece prevenir o aparecimento de diabetes tipo 2, se a perda de peso em si ou para outros efeitos. Em um grande estudo controlado randomizado, orlistat foi encontrada para reduzir a incidência de diabetes em cerca de 40% em pessoas obesas. [8]

Orlistat é notório por seus efeitos colaterais gastrointestinais (por vezes referidos como efeitos do tratamento), que pode incluir Esteatorréia (fezes oleosas, soltos). Eles diminuem com o tempo, no entanto e são os mais freqüentemente relatados efeitos adversos da droga. [9] nos Estados Unidos e a União Europeia, orlistat está disponível para venda sem receita médica. Aprovação ao balcão era controversa nos Estados Unidos, com o grupo de defesa do consumidor Public Citizen repetidamente opondo sobre razões de eficácia e segurança. [10] genéricas formulações de orlistato estão disponíveis em alguns países. Na Austrália, ele é listado como uma medicação S3 e então está disponível sobre o contador em farmácias. [11]

Às vezes, como na primavera de 2012, orlistat entrou na fonte curta, com conseqüente bonificações por causa nonavailability de um dos componentes da droga. [12]

Sumário

1 médico usa

2 contra-indicações

3 efeitos colaterais

3.1 a longo prazo

3.2 precauções

3.3 interações

4 mecanismo de ação

5 estatuto jurídico

5.1-Austrália e Nova Zelândia

5.2-EUA

5.3 União

5.4 formulações genéricas

6 produtos falsificados

7 síntese

7.1 bio

7.2-química

8 referências

9 leitura adicional

10 links externos

Usos médicos

Orlistat é usado para o tratamento da obesidade. A quantidade de perda de peso alcançada com orlistat varia. Em um ano testes clínicos, entre 35,5% e 54,8% dos indivíduos alcançado uma maior diminuição da massa corporal, ou 5% embora não toda esta massa era necessariamente gordo. Entre 16,4% e 24,8% alcançado pelo menos uma diminuição de 10% na gordura corporal. [13] depois de orlistat foi interrompido, um número significativo de indivíduos recuperou o peso — até 35% do peso que tinham perdido. [13]

A incidência de diabetes tipo 2 em uma população obesa mais de quatro anos é diminuída com orlistat (6,2%) em comparação com placebo (9,0%). [ 8] o uso prolongado de orlistat também leva a uma modesta redução da pressão arterial (dizer reduções de 2,5 e 1,9 mmHg na pressão arterial sistólica e diastólica, respectivamente). [14]

Contra-indicações

Orlistat é contra-indicada em: [15]

Má absorção

Hipersensibilidade ao orlistat

Função da vesícula biliar reduzida (por exemplo, após colecistectomia)

Gravidez e amamentação

Tenha cuidado com: obstrução biliar, insuficiência hepática e doença pancreática

Efeitos colaterais

Os principais efeitos colaterais da droga são gastrointestinais-relacionados e incluem Esteatorréia (fezes oleosas, soltos com flatulência excessiva devido as gorduras não absorvidas, atingindo o intestino grosso), incontinência fecal e evacuações freqüentes ou urgentes. [16] GlaxoSmithKline recomenda que todos os usuários tenha cuidado com os possíveis efeitos colaterais, até que eles "têm um sentido de eventuais efeitos de tratamento". [17] [18] para minimizar estes efeitos, alimentos com alto teor de gordura devem ser evitados; o fabricante aconselha os consumidores a seguir uma dieta de baixo teor de gordura, calorias reduzidas. Flatulência e fezes oleosas podem ser controlados, reduzindo a conteúdo de gordura dietética em algum lugar na região de 15 gramas por refeição. [19] o manual para Alli deixa claro que o orlistat tratamento envolve terapia de aversão, incentivando o usuário a associar comer gordura com efeitos desagradáveis do tratamento. [20]

De acordo com a Roche, efeitos colaterais são mais graves quando começar a terapia e pode diminuir em freqüência com o tempo; [15] Isto é suportado pelos resultados do estudo XENDOS, que encontrou que apenas 36% das pessoas tiveram efeitos adversos gastrointestinais durante seu quarto ano de tomar orlistat, Considerando que 91% dos sujeitos do estudo tinham experimentado pelo menos um efeito colateral de GI-relacionadas durante o primeiro ano de tratamento. [8] também tem sido sugerido que a diminuição de efeitos colaterais ao longo do tempo pode ser associada com conformidade a longo prazo com uma dieta de baixo teor de gordura. [21]

Em 26 de maio de 2010, o E.U. Food and Drug Administration (FDA) aprovaram um rótulo revisado para Xenical incluir novas informações de segurança sobre casos de lesão hepática grave que foram relatados raramente com o uso da medicação. [22]

Uma análise de mais de 900 usuários orlistat em Ontário mostrou que sua taxa de lesão renal aguda foi mais do que o triplo de não-usuários. [23] o putativo mecanismo para este efeito é postulado para ser absorção excessiva de oxalato do intestino e sua posterior deposição no rim, com absorção excessiva de oxalato, sendo uma conhecido consequência da má absorção de gordura.

Um estudo de abril de 2013, publicado no jornal médico britânico [24] olhou 94.695 pacientes que receberam orlistat no Reino Unido entre 1999 e 2011. Este estudo não mostrou nenhuma evidência de risco aumentado de lesão hepática durante o tratamento. Eles concluíram:

A incidência de lesão hepática aguda foi maior nos períodos imediatamente antes e imediatamente após o início do tratamento de orlistat. Isto sugere que o observado aumento dos riscos de lesão hepática, ligado ao início do tratamento pode refletir alterações no status de saúde associados com a decisão de começar o tratamento, ao invés de qualquer efeito causal da droga.

A longo prazo

Apesar de uma maior incidência de câncer de mama entre aqueles tomando orlistat cedo, agrupado dados de testes clínicos — a análise das quais adiada revisão do FDA de orlistat [25] — um estudo de dois anos, publicado em 1999 encontrou taxas semelhantes entre orlistat e placebo (0,54% versus 0,51%) e as provas que tumores precederam tratamento em 3 dos 4 participantes que os. [ 26] há evidências de um estudo in vitro que sugerem que a introdução de preparações variadas específicas contendo orlistato, ou seja, a administração simultânea de orlistat e o anticorpo monoclonal trastuzumab, pode induzir a morte celular de células de câncer de mama e bloquear o seu crescimento. [27]

Excreção fecal de gordura promove carcinogênese de cólon. Em 2006, os resultados do estudo de 30 dias foram publicados indicando que orlistat a uma dosagem de 200 mg/kg chow administrada a ratos consumindo um chow de alto teor de gordura e recebendo duas doses de 25 mg/kg do 1,2-dimetil-hidrazina potente carcinógeno produzido significativamente maior número de lesões de cólon cripta aberrante focos (ACF) do que a substância cancerígena além de comida de alto teor de gordura sem orlistat. [28] lesões ACF são acreditadas para ser um dos primeiros precursores do cancro do cólon. [29]

Precauções

Absorção de vitaminas lipossolúveis e outros nutrientes lipossolúveis é inibida pelo uso de orlistat. Um multivitamínico tablet contendo vitaminas A, [30] D, E, K, e beta-caroteno deve ser tomado uma vez por dia, na hora de dormir, ao usar orlistat. [15]

Interações

Orlistat pode reduzir os níveis plasmáticos de ciclosporina (também conhecido como "ciclosporina" ou "ciclosporina", nomes comerciais, Sandimmune, Gengraf, Neoral, etc.), uma droga imunossupressora, freqüentemente usada para prevenir a rejeição de transplante; as duas drogas, portanto, não devem ser administradas concomitantemente. [15] Orlistat também pode prejudicar a absorção da antiarrítmico amiodarona. [31] o MHRA sugeriu recentemente que o Orlistat teoricamente poderia reduzir a absorção de medicamentos anti-retrovirais para o HIV. [32]

Mecanismo de ação

Estrutura cristalográfica de humano ácido graxo sintase (cor do arco-íris, N-terminal = azul, C-terminal = vermelho) inibida por orlistat (modelo de preenchimento de espaço; carbono = cinzento, oxigênio = vermelho, nitrogênio = azul). [33]

Orlistat funciona inibindo lipases gástricas e pancreáticas, enzimas que quebram triglicérides no intestino. Quando a atividade de lipase é bloqueada, triglicerídeos da dieta não são hidrolisados em absorvíveis ácidos graxos livres e em vez disso são excretados inalterados. Apenas pequenas quantidades de orlistat são absorvidas sistemicamente; o principal efeito é a inibição da lipase local dentro do trato gastrointestinal após uma dose oral. A rota principal de eliminação é através das fezes.

Orlistat também recentemente foi encontrado para inibir o domínio thioesterase do ácido graxo sintase (FAS), uma enzima envolvida na proliferação de células cancerosas, mas as células normais não. No entanto, efeitos colaterais de Orlistat, tais como a inibição de outros celulares fora-alvos ou pobre biodisponibilidade, podem dificultar a sua aplicação como um eficaz agente antitumoral. Um estudo de perfil comprometeu-se a uma abordagem proteômica química para procurar novos alvos celulares de orlistat, incluindo seus fora-alvos [carece de fontes?]. Orlistat também mostram potenciais atividades de micobactérias e Trypanosoma brucei parasita (veja leitura adicional).

Com a dose de prescrição padrão de 120 mg três vezes diariamente, antes das refeições, orlistat impede que aproximadamente 30% da gordura dietética de ser absorvida, [34] e cerca de 25% com a dose padrão balcão de 60 mg. [35] [36] doses mais altas não produzem efeitos mais potentes. [13]

Estatuto jurídico

Embalagem de cápsulas de 120mg orlistat (Xenical), que é comercializado no Canadá

Orlistat tem sido historicamente disponível pela prescrição somente, e esta situação continua no Canadá. Na Austrália, a União Europeia, [37] e os Estados Unidos, certas formulações de orlistat foram aprovados para venda sem receita médica.

Em 2009, a Roche começou a recrutar na Rússia para um ensaio clínico de Xenical em adolescentes obesos entre as idades de 12 e 14. [38]

Austrália e Nova Zelândia

Na Austrália e Nova Zelândia, orlistat está atualmente disponível ao balcão no tamanho de 120 mg (84 cápsulas no pacote). Inicialmente disponível apenas com receita médica, foi reclassificado como um "farmacêutico só medicina" em outubro de 2003. Em 2007 o Comitê decidiu manter o orlistat como uma droga de programação 3, mas retirou sua autorização de publicidade de Xenical direct-to-consumer, afirmando que este "aumento da pressão sobre os farmacêuticos para fornecer orlistat aos consumidores... por sua vez tinha o potencial para resultar em padrões inadequados de uso". [39] Xenical tem recentemente [quando?] começou sendo anunciados direto-para-clientes novamente.

Estados Unidos

23 de janeiro de 2006, um painel consultivo E.U. Food and Drug Administration aprovou o 02:49 para recomendar a aprovação de uma formulação de OTC do orlistat, para ser comercializado sob o nome alli/ˈælaɪ/pela GlaxoSmithKline. [40] a homologação foi concedida em 7 de fevereiro de 2007, [41] e alli tornou-se o primeiro medicamento de perda de peso, oficialmente sancionado pelo governo dos EUA para uso sem receita. [42] organização de defesa do consumidor Public Citizen opôs-se ao balcão aprovação para orlistat. [10]

Alli tornou-se disponível nos Estados Unidos em junho de 2007. É vendido como mg 60 cápsulas — metade da dosagem de prescrição orlistat. [10] [42]

União Europeia

Em 21 de janeiro de 2009, a Agência Europeia de medicamentos concedeu a aprovação para a venda de orlistat sem receita médica. [37] [43]

Formulações genéricas

Proteção de patentes dos EUA para Xenical, originalmente para terminar em 18 de junho de 2004, foi prorrogada por cinco anos (até 2009) por a US Patent and Trademark Office. A extensão foi concedida em 20 de julho de 2002, [44] e expirou em 18 de junho de 2009. [45]

Orlistat genérico está disponível no Irã sob a marca Venustat, fabricado pela Aburaihan Pharmaceutical Co, na Índia, sob as marcas Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlice e Reeshape. [46] na Rússia, orlistat está disponível sob os nomes de marca Xenical (Hoffmann-La Roche), Orsoten/Orsoten Slim (KRKA d. d.) e Xenalten (OBL-Pharm). Na Malásia, orlistat está disponível sob a marca Cuvarlix e é comercializado pela Pharmaniaga.

Produtos falsificados

Em janeiro de 2010, a U.S. Food and Drug Administration emitiu um alerta afirmando que algumas versões falsificadas de Alli venderam através da Internet não contenham nenhum orlistat, em em vez disso, conter a perda de peso drogas sibutramina. A concentração de sibutramina nestes produtos contrafeitos é pelo menos duas vezes a quantidade recomendada para perda de peso. [47]

Síntese

Bio

Isoln de caldo de fermentação de Streptomyces toxytricini: [48]

Produto químico

Orlistat síntese:

A construção começa com a ciclohexanona acetal de ácido L-málico. O ácido carboxílico é reduzido primeiro por meio de diborano, e em seguida, que é protegido como seu éter tert-Butyldiphenylsilyl (TBDPS). O anel de acetal é então aberto por meio de Almeida em MeOH. O éster resultante é então reduzido, e a hidroxila resultante é convertida para um grupo lábil, pela reação com cloreto de naphthylsulfonyl. O tratamento com uma base forte leva ao deslocamento interno e, portanto, a formação do oxirano. O anel é então aberto com o reagente de lítio com a troca de n-bromodecane com BuLi comprar o produto de cadeia longa.

Adição da segunda parte da molécula começa pela primeira protegendo o grupo hidroxila livre como seu éter benzílico por troca com O-benzyliminotrifluoroacetamide. O silil protegendo o grupo sobre o outro hidroxila é então removido por meio de oxidação de Swern HF, em seguida, que converte a um grupo aldeído. TiCl4 catalisada carbocátion adição a um grupo carbonila então serve para acoplar as duas metades da molécula. Adição do carbocátion alílicos terminação de silil intermediário na presença de dicloreto de titanoceno prossegue através do terminal mais substituído do que cação para dar ao produto de condensação. Estereosseletividade é assegurada pela assimétrica do álcool adjacente; que função traça sua quiralidade volta ao ácido málico.

Ozonization da olefina a terminal seguido um oxidativo exame dá o ácido carboxílico (9). Este tratamento com cloreto de benzenesulfonyl em piridina resulta na formação do anel butirolactona dar 10 intermediário; o grupo de hexilo a aliança, no entanto, ocupa a configuração inversa do que nos produtos naturais. Reação do produto com LDA enolizes nessa posição com conseqüente epimerização para a estereoquímica desejada; Hidrogenólise do grupo benzila então proporciona a 11 intermediário; Note que este oxigênio ocupa também a configuração inversa.

Uma versão da reação de Mitsunobu é usada para adicionar o último fragmento e inverter esse oxigênio. Reação com N-formylleucine sob condições de Mitsunobu proporciona orlistat.

Referências

  1. ^ J Zhi, Melia em, Eggers, H, R Joly, IH Patel (1995). "Revisão de absorção sistêmica limitada do orlistat, um inibidor da lipase, em voluntários humanos saudáveis". J Clin Pharmacol 35 (11): 1103 – 8. doi:10.1002/j.1552-4604.1995.tb04034.x. PMID 8626884.

  • ^ Estilizado com letra minúscula na embalagem e um bar sobre o i (ou seja, "allī"), mas capitalizados convencionalmente no manual.

  • ^ Bodkin J, E Humphries, McLeod M (2003). "A síntese total de (−)-tetrahydrolipstatin". Australian Journal of Chemistry 56 (8): 795-803. doi:10.1071 / CH03121.

  • ^ "Quais são os benefícios?". Recuperado 13 de julho de 2013.

  • ^ P Botti, Schneider F (1987). "Sínteses da configuração absoluta de tetrahydrolipstatin e lipstatin e tetrahydrolipstatin". Helvetica Chimica Acta 70 (1): 196-202. doi:10.1002/hlca.19870700124.

  • ^ Pommier A, Pons M, Kocienski P (1995). "A primeira síntese total de (−)-lipstatin". Jornal de química orgânica 60 (22): 7334 – 7339. doi:10.1021 / jo00127a045.

  • ^ R Paraiba, Li SK, Lau DC (2004). Parreira, Ribeiro S, Ed. "A longo prazo farmacoterapia para obesidade e sobrepeso". Cochrane Database Syst Rev (3): CD004094. doi:10.1002/14651858.CD004094.Pub2. PMID 15266516.

  • ↑ a b c J de Torgerson, Hauptman J, Boldrin M, Sjöström L (2004). "XENical na prevenção do diabetes em indivíduos obesos (XENDOS) estudo: um estudo randomizado de orlistat como adjuvante para mudanças de estilo de vida para a prevenção da diabetes tipo 2 em pacientes obesos". Diabetes Care, 27 (1): 155-61. doi:10.2337/diacare.27.1.155. PMID 14693982.

  • ^ "Orlistat efeitos".

  • ↑ a b c Schmid, E Randolph (9 de fevereiro de 2007). "A FDA OKs a primeira pílula de dieta sem receita". EUA hoje. Recuperado 9 de junho de 2009.

  • ↑ https://www.ebs.tga.gov.au/servlet/xmlmillr6?dbid=ebs/PublicHTML/pdfStore.nsf&docid=A5EF175BAA6CAC88CA257A7000422902&agid=%28PrintDetailsPublic%29&actionid=1 [ligação inativa]

  • ↑ Jeanne Whalen (20 de abril de 2012). "Glaxo vende em massa de medicamentos sem receita". O Wall Street Journal. Glaxo disse que o problema não era falta de compradores interessados, mas problemas de fabricação que levou à escassez da pílula de dieta e forçou a companhia a atrasar a venda do produto.

  • ↑ a b c "Xenical farmacologia, farmacocinética, estudos, metabolismo". RxList.com. 2007. Recuperado 16 de março de 2007.

  • ^ Siebenhofer A, Horvath K, Jeitler K, et al. (julho de 2009). A Siebenhofer, Ed. "drogas de efeitos a longo prazo de redução de peso em pacientes hipertensos". Cochrane Database Syst Rev 8 (3): CD007654. doi:10.1002/14651858.CD007654.Pub2. PMID 19588440.

  • ↑ a b c d Roche Pharmaceuticals (julho de 2008). "Xenical" (PDF). Roche. Recuperado 19 de fevereiro de 2007.

  • ^ "Tratando a obesidade". SERVIÇO NACIONAL DE SAÚDE. Recuperado 13 de julho de 2013.

  • ^ "myalli.com – quais são os efeitos do tratamento?". Arquivado do original em 25 de junho de 2007. Recuperado 24 de junho de 2007.

  • ↑ Hall, Carla (15 de junho de 2007). "A nova droga da dieta toca fora um frenesi". Los Angeles Times. Arquivado do original em 18 de junho de 2007. Recuperado 20 de junho de 2007.

  • ^ "FDA aprova alli (orlistat 60 mg cápsulas)-the-counter" (PDF) (liberação de imprensa). PRNewswire. 7 de fevereiro de 2007. Arquivado do original (PDF) em 24 de agosto de 2007. Recuperado 8 de abril de 2007.

  • ↑ da página 12 do guia companheiro Alli, edição de 2007: "Eles podem ser um incentivo para não comer mais gordura do que você realmente pretende".

  • ↑ Mancini MC, Halpern A (2006). "Tratamento farmacológico da obesidade". Arq Bras Endocrinol Metab 50 (2): 377-89. doi:10.1590 / S0004-27302006000200024. PMID 16767304. Texto completo livre com registro

  • ^ "Drogas FDA segurança comunicação: concluída a análise sobre a segurança de Xenical/Alli (orlistat) e lesão hepática grave". FDA.gov.

  • ^ http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/extract/171/7/703

  • ^ Douglas, Ian J; Julia Langham; Flávia Krishnan; Ruth Brauer; e Liam Smeeth (2013). "Orlistat e o risco de lesão hepática aguda: série de casos de auto controlado estudam no UK Datalink de investigação de prática clínica". BMJ. doi:10.1136/BMJ.f1936.

  • ^ Kolata, Gina (20 de janeiro de 1999). "Droga de obesidade pode levar a perda de peso modesta, estudo encontra". O New York Times. Recuperado 11 de dezembro de 2007.

  • ^ Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M, et al. (1999). "Redução de controle e fator de risco em indivíduos obesos tratados por 2 anos com orlistat de peso: um estudo randomizado controlado". JAMA 281 (3): 235 – 42. doi:10.1001/JAMA.281.3.235. PMID 9918478.

  • ^ J. a. Menendez, Vellon L. e R. Lupu (2005). "Ações antitumoral de orlistat a droga contra a obesidade (XenicalTM) em células de câncer de mama: bloqueio da progressão do ciclo celular, promoção da morte celular de apoptotic e repressão transcricional mediada por PEA3 do oncogene Her2/neu (erbB-2)". Anais de Oncologia 16 (8): 1253-1267. doi:10.1093/annonc/mdi239. PMID 15870086.

  • ↑ Garcia S, da Costa Barros L, Turatti A Martinello F, Modiano P, Ribeiro-Silva A, Oliveira de Vespúcio M, Uyemura S (2006). "O agente anti-obesidade Orlistat está associado ao aumento de marcadores preneoplastic Colônica em ratos tratados com uma substância química cancerígena". Câncer Lett 240 (2): 221-4. doi:10.1016/j.canlet.2005.09.011. PMID 16377080.

  • ^ T Takayama, Katsuki S, Takahashi Y, Ohi M, Nojiri S, S Sakamaki, Kato J, K Kogawa, H Miyake, Niitsu Y (1998). "Focos de cripta aberrante do cólon como precursores de adenoma e câncer" (PDF). N Engl J Med 339 (18): 1277-84. doi:10.1056 / NEJM199810293391803. PMID 9791143.

  • ^ "Vitamina A".

  • ^ J Zhi, Moore R, Vanderlei L, Mulligan TE (2003). "Efeitos do orlistat, um inibidor da lipase, sobre a farmacocinética de três drogas altamente lipofílicas (amiodarona, fluoxetina e sinvastatina) em voluntários saudáveis". J Clin Pharmacol 43 (4): 428-35. doi:10.1177 / 0091270003252236. PMID 12723464.

  • ^ "Orlistat: interação teórica com medicamentos anti-retrovirais para o VIH". MHRA. 13 de março de 2014. Recuperado 16 de novembro de 2014.

  • ^ PDB: 2PX6; Pemble CW, Johnson LC, Kridel SJ, Lowther WT (agosto de 2007). "Estrutura de cristal do domínio do humano ácido graxo sintase inibida por Orlistat thioesterase". Nat. Struct. Astyanax Biol 14 (8): 704 – 9. doi:10.1038 / nsmb1265. PMID 17618296.

  • ^ 2006 physicians' Desk Reference (PDR). Thomson PDR. 2006. ISBN 1-56363-527-5.

  • ^ "myalli.com – perguntas frequentes". GlaxoSmithKline. 2007. Arquivado do original em 12 de julho de 2007. Recuperado 18 de agosto de 2007.

  • ^ Parker-Pope, Tara. "Pesando os prós e contras de novo bloqueio de gordura droga Alli", o Wall Street Journal, 19 de junho de 2007, pp. D1. Recuperado em 2007-08-18.

  • ↑ a b "Químicos para fornecer a pílula de obesidade". BBC News on-line. 21 de janeiro de 2009. Recuperado 22 de janeiro de 2009.

  • ^ Clínica experimental NCT00940628 número em ClinicalTrials.gov

  • ^ "Agendamento de orlistat" (liberação de imprensa). Administração de bens terapêuticos australiano. 22 de fevereiro de 2007. Recuperado 3 de março de 2007.

  • ^ "Painel suporta oferecendo dieta pílula Orlistat sobre o balcão". O Washington Post. 24 de janeiro de 2006. PP. A02. Recuperado 10 de agosto de 2006.

  • ^ "Orlistat FDA aprova para uso sem receita" (liberação de imprensa). E.U. Food and Drug Administration (FDA). 7 de fevereiro de 2007. Recuperado 7 de fevereiro de 2007.

  • ↑ a b Saul, Stephanie (7 de fevereiro de 2007). "Drogas de perda de peso para ser vendido ao balcão". O New York Times. Recuperado 10 de fevereiro de 2007.

  • ^ "GlaxoSmithKline recebe aprovação da Comissão Europeia para o mercado o alli (orlistato 60mg)" (liberação de imprensa). GlaxoSmithKline. 21 de janeiro de 2009. Recuperado 22 de janeiro de 2009.

  • ^ Rogan, E. James (30 de julho de 2002). "Certificado de patente Prorroga prazo abaixo dos 35 USC § 156" (PDF). United States Patent and Trademark Office. Recuperado 8 de abril de 2007.

  • ^ "Expirações de patentes de drogas em junho de 2009". DrugPatentWatch.com, em "Expirações de patentes em junho de 2009". Blog da biotecnologia. 1 de junho de 2009. Recuperado 20 de junho de 2009.

  • ^ Devarajan, Uma (1 de março de 2009). "Problemas de gordos". O Chronicle de Deccan. Recuperado 26 de novembro de 2009.

  • ^ "Pílulas de dieta de Alli falso podem representar riscos para a saúde". CNN. 23 de janeiro de 2010. Recuperado 24 de janeiro de 2010.

  • ^ P. Hadvary et al, EP 129748; Eidem, E.U. patente 4.598.089 (1985, 1986 tanto a Hoffmann-La Roche).

  • ^ Hanessian, S.; Tehim, A.; Chen, P. (1993). "Total síntese da (-)-tetrahydrolipstatin". Jornal da química orgânica 58 (27): 7768. doi:10.1021 / jo00079a022.

  • ^ Barbier, Pierre; Schneider, Fernand (1987). "Sínteses da configuração absoluta de Tetrahydrolipstatin e Lipstatin e Tetrahydrolipstatin". Helvetica Chimica Acta 70:196. doi:10.1002/hlca.19870700124.

  • TAGS: xenical, xenical onde comprar xenical barato, barato xenical, Orlistat - prescrição de medicamentos, drogas de balcão, xenical orlistat, o alli orlistat, alli, orlistat 120,

    Categoria de Produto
    Contate-nos
    Endereço: HK: 6 / F, Fo Tan Industrial Center, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Hong Kong Shenzhen: 8F, Edifício Fuxuan, nº 46, East Heping Rd, Longhua New District, Shenzhen, PRC, China
    Telefone: +852 6679 4580
     Fax:
     Email:smile@ok-biotech.com
    Shenzhen OK Biotech Technology Co., Ltd. (SZOB)
    Share: