Shenzhen Okey Biotech tecnologia Co., Ltd. (SZOB)
Categories

Progesterona, 57-83-0, Esteróide e Hormona

Progesterona 57-83-0

Da Wikipédia, a enciclopédia livre

A progesterona 57-83-0 (abreviada como P4), também conhecida como pregn-4-eno-3,20-diona, [5] [6] é um hormônio sexual endógeno de esteróide e progesterona envolvido no ciclo menstrual, gravidez e embriogênese de seres humanos e outras espécies. [7] Pertence a um grupo de hormônios esteróides chamados de progestagenos 57-83-0 , [7] e é o principal progesterógeno no organismo. A progesterona também é um intermediário metabólico crucial na produção de outros esteróides endógenos, incluindo os hormônios sexuais e os corticosteróides, e desempenha um papel importante na função cerebral como um neurosteróide. [8]


Química

Amostra de Progesterona 57-83-0.

Progesterona 57-83-0 foi descoberta independentemente por quatro grupos de pesquisa. [9] [10] [11] [12]


Willard Myron Allen co-descobriu progesterona com seu professor de anatomia George Washington Corner na Universidade de Rochester Medical School em 1933. Allen determinou primeiro seu ponto de fusão, peso molecular e estrutura molecular parcial. Ele também deu o nome da Progesterona derivada da cetona estereostática Progestacional. [13]

Como outros esteróides, a progesterona consiste em quatro hidrocarbonetos cíclicos interligados. A progesterona contém grupos cetona e oxigenados, bem como dois ramos de metilo. Como todos os hormônios esteróides, é hidrofóbico.


Fontes

Animal

A progesterona 57-83-0 é produzida em grandes quantidades nos ovários (pelo corpo lúteo) desde o início da puberdade até a menopausa, e também é produzida em pequenas quantidades pelas glândulas adrenais após o início da adrenarquia em machos e fêmeas. Em menor grau, a progesterona é produzida no tecido nervoso, especialmente no cérebro, e também no tecido adiposo (gordo).

Durante a gravidez humana, a progesterona 57-83-0 é produzida em quantidades cada vez maiores pelos ovários e placenta. No início, a fonte é o corpo lúteo que foi "resgatado" pela presença de gonadotrofina coriônica humana (hCG) do conceito. No entanto, após a 8ª semana, a produção de progesterona 57-83-0 desloca-se para a placenta. A placenta utiliza o colesterol materno como substrato inicial e a maior parte da progesterona produzida entra na circulação materna, mas alguns são retirados pela circulação fetal e utilizados como substrato para corticosteróides fetais. No termo, a placenta produz cerca de 250 mg de progesterona 57-83-0 por dia.


Uma fonte animal adicional de progesterona 57-83-0 é produtos lácteos. Após o consumo de produtos lácteos, o nível de progesterona biodisponível aumenta. [14]

Plantas

Em pelo menos uma planta, Juglans regia, a progesterona 57-83-0 foi detectada. [15] Além disso, os esteróides semelhantes a progesterona são encontrados em Dioscorea mexicana. Dioscorea mexicana é uma planta que faz parte da família de inhame nativa do México. [16] Ele contém um esteróide chamado diosgenina que é retirado da planta e é convertido em progesterona. [17] Deusgenina e progesterona também são encontrados em outras espécies de Dioscorea.


Outra planta que contém substâncias facilmente conversíveis em progesterona é Dioscorea pseudojaponica nativa de Taiwan. A pesquisa mostrou que o ianco de Taiwan contém saponinas - esteróides que podem ser convertidos em diosgenina e, então, para progesterona. [18]


Muitas outras espécies de Dioscorea da família do inhame contêm substâncias esteróides a partir das quais a progesterona pode ser produzida. Entre os mais notáveis são Dioscorea villosa e Dioscorea polygonoides. Um estudo mostrou que o Dioscorea villosa contém 3,5% de diosgenina [19]. Entende-se que Dioscorea polygonoides contém 2,64% de diosgenina como mostra a cromatografia gasosa - espectrometria de massa. [20] Muitas das espécies de Dioscorea, originárias da família do inhame, crescem nos países com climas tropicais e subtropicais. [21]

Metabolismo

Biossíntese

Nos mamíferos, a progesterona 57-83-0 (6), como todos os outros hormônios esteróides, é sintetizada a partir da pregnenolona (3), que por sua vez é derivada do colesterol (1) (veja a metade superior da figura à direita).


O colesterol (1) sofre uma dupla oxidação para produzir 20,22-di-hidroxicolesterol (2). Este diol vicinal é então mais oxidado com a perda da corrente lateral começando na posição C-22 para produzir pregnenolona 57-83-0 (3). Esta reação é catalisada pelo citocromo P450scc.

A conversão de pregnenolona em progesterona ocorre em duas etapas. Primeiro, o grupo 3-hidroxilo é oxidado para um grupo ceto (4) e em segundo lugar, a ligação dupla é movida para C-4, desde C-5 até uma reação de tautomerização ceto / enol. [22] Esta reacção é catalisada por 3beta-hidroxiesteróide desidrogenase / delta (5) -delta (4) isomerase.


A progesterona 57-83-0, por sua vez (veja a metade inferior da figura à direita) é o precursor da aldosterona mineralocorticóide e após a conversão em 17a-hidroxiprogesterona (outro progestogênio natural) de cortisol e androstenediona. A androstenediona pode ser convertida em testosterona, estrona e estradiol.


Pregnenolone e progesterona também podem ser sintetizados por fermento. [23]


Liberação

A progesterona é metabolizada principalmente no fígado. [24] É reduzido a uma variedade de metabolitos ativos e inativos, incluindo pregnanodiol, pregnanetriol e pregnanolona (pregnanediona). [24] Estes metabolitos são subsequentemente conjugados em formas de glucurónido e sulfato. [24] Na urina, o glucuronido de pregnanodiol é o principal metabolito da progesterona. [25] Verificou-se que constitui cerca de 30% de uma injeção de progesterona. [25]


A progesterona é reduzida ao seu metabolito de progestogênio muito menos potente 20a-hidroxiprogesterona pelas 20-hidroxiesteróides desidrogenases AKR1C1 e AKR1C3. [26] Além disso, a progesterona é convertida em seu progestogênio ativo e metabólito neuroteróide 5a-dihidroprogesterona por 5a-redutase, que por sua vez pode ser convertido em não-progestageno, mas ainda mais potente neopera de alopregnanolona por 3a-hidroxiesteróide desidrogenase. [27] A progesterona é convertida em 17α-hidroxiprogesterona e desoxicorticosterona por 17a-hidroxilase e 21-hidroxilase, respectivamente. A 17a-hidroxiprogesterona serve como precursor dos andrógenos e dos estrogênios, e a desoxicorticosterona é também um corticosteróide e um precursor de outros corticosteróides.


Níveis

Nas mulheres, os níveis de progesterona são relativamente baixos durante a fase pré-ovulatória do ciclo menstrual, aumentam após a ovulação e são elevados durante a fase lútea, conforme mostrado no diagrama abaixo. Os níveis de progesterona tendem a ser <2 ng="" ml="" antes="" da="" ovulação="" e=""> 5 ng / ml após a ovulação. Se ocorrer gravidez, libera-se gonadotropina coriônica humana mantendo o corpo lúteo, permitindo manter níveis de progesterona. Entre 7-9 semanas, a placenta começa a produzir progesterona no lugar do corpo lúteo, este processo é chamado de deslocamento lúteo-placentário. [28] Após os níveis de progesterona turno lúteo-placentário, começam a aumentar ainda mais e podem chegar a 100-200 ng / ml a termo. Se uma diminuição nos níveis de progesterona é crítica para o início do trabalho foi discutida e pode ser específica de espécies. Após o parto da placenta e durante a lactação, os níveis de progesterona são muito baixos.


Os níveis de progesterona são relativamente baixos em crianças e mulheres na pós-menopausa. [29] Os machos adultos têm níveis semelhantes aos das mulheres durante a fase folicular do ciclo menstrual.

Os resultados do exame de sangue devem sempre ser interpretados usando os intervalos de referência fornecidos pelo laboratório que realizou os resultados. Os intervalos de referência de exemplo estão listados abaixo.

Função

Perfil da atividade


A progesterona é o progesterogênio mais importante do corpo, resultado da sua ação como um poderoso agonista do receptor de progesterona nuclear (nPR) (com afinidade de KD = 1 nM [25]). [7] Além disso, a progesterona é um agonista dos receptores de progesterona de membrana mais recentemente descobertos (mPRs), [32], bem como um ligando do PGRMC1 (componente de membrana do receptor de progesterona 1, anteriormente conhecido como o receptor σ2). [33] Além disso, a progesterona também é conhecida por ser um antagonista do receptor σ1 [34] [35], um modulador alostérico negativo dos receptores NACh [8] e um potente antagonista do receptor mineralocorticóide (MR). [36] A progesterona evita a ativação da RM, vinculando-se a este receptor com uma afinidade que excede mesmo aqueles de aldosterona e glicocorticóides como cortisol e corticosterona [36] e produz efeitos antimineralocorticóides, como a natriurese, em concentrações fisiológicas. [37] Além disso, a progesterona se liga e se comporta como um agonista parcial do receptor de glicocorticóides (GR), embora com potência muito baixa (EC50> 100 vezes menor em relação ao cortisol). [38] [39]


A progesterona, através de seus metabólitos ativos neurosteróides, como 5a-dihidroprogesterona e alopregnanolona, atua indiretamente como um modulador alostérico positivo do receptor GABAA. [40]


A progesterona e alguns dos seus metabólitos, como a 5β-di-hidroprogesterona, são agonistas do receptor de pregnano X (PXR), [41], embora de forma fraca (EC50> 10 μM). [42] De acordo, a progesterona induz várias enzimas hepáticas do citocromo P450, [43] como a CYP3A4, [44] [45], especialmente durante a gravidez quando as concentrações são muito maiores do que o habitual. [46] As mulheres pré-menopáusicas têm maior atividade de CYP3A4 em relação a homens e mulheres pós-menopáusicas, e foi inferido que isso pode ser devido aos maiores níveis de progesterona presentes em mulheres pré-menopáusicas. [44]


A progesterona modula a atividade dos canais CatSper (canais catiônicos de esperma) de Ca2 + com tensão. Uma vez que os ovos liberam progesterona, os espermatozóides podem usar progesterona como sinal de retorno para nadar em direção aos ovos (quimiotaxia). Como resultado, sugeriu-se que as substâncias que bloqueiam o local de ligação à progesterona em canais CatSper poderiam ser usadas na contracepção masculina. [47] [48]


A progesterona liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas, incluindo a albumina (50-54%) e transcortina (43-48%). [24] Tem afinidade semelhante pela albumina em relação ao PR. [25]

Interações com outros hormônios esteróides

A progesterona tem uma série de efeitos fisiológicos que são amplificados na presença de estrogênios. Os estrogénios através dos receptores de estrogénio (ERs) induzem ou aumentam a expressão da PR. [49] Um exemplo disso é o tecido mamário, onde os estrogênios permitem que a progesterona medie o desenvolvimento lobuloalveolar. [50] [51] [52]


Níveis elevados de progesterona reduzem potencialmente a atividade de retenção de sódio da aldosterona, resultando em natriurese e redução do volume de líquido extracelular. A retirada de progesterona, por outro lado, está associada a um aumento temporário da retenção de sódio (natriurese reduzida, com aumento do volume de fluido extracelular) devido ao aumento compensatório da produção de aldosterona, que combate o bloqueio do receptor de mineralocorticóide pelo anteriormente elevado nível de progesterona. [53]


Sistema reprodutivo

A progesterona tem efeitos importantes através da sinalização não genômica nos espermatozóides humanos à medida que eles migram pelo trato feminino antes da fertilização, embora o (s) receptor (es) ainda permaneçam não identificados. [54] A caracterização detalhada dos eventos que ocorrem nos espermatozóides em resposta à progesterona elucidou certos eventos, incluindo transientes de cálcio intracelular e mudanças mantidas, [55] ascilações lentas do cálcio [56], agora pensou que possivelmente pode regular a motilidade. [57] Curiosamente, a progesterona também mostrou demonstrar efeitos nos espermatozóides do polvo [58].


A progesterona às vezes é chamada de "hormônio da gravidez", [59] e tem muitos papéis relacionados ao desenvolvimento do feto:


A progesterona converte o endométrio em seu estágio secretor para preparar o útero para implantação. Ao mesmo tempo, a progesterona afeta o epitélio vaginal e o muco cervical, tornando-o grosso e impenetrável para o esperma. A progesterona é anti-mitogênica nas células epiteliais do endométrio e, como tal, mitiga os efeitos tropicos do estrogênio. [60] Se a gravidez não ocorrer, os níveis de progesterona diminuirão, levando, no ser humano, à menstruação. O sangramento menstrual normal é o sangramento de retirada de progesterona. Se a ovulação não ocorrer e o corpo lúteo não se desenvolve, os níveis de progesterona podem ser baixos, levando a hemorragia uterina disfuncional anovulatória.

Durante a implantação e gestação, a progesterona parece diminuir a resposta imune materna para permitir a aceitação da gravidez.

A progesterona diminui a contratilidade do músculo liso uterino. [59]

Além disso, a progesterona inibe a lactação durante a gravidez. A queda nos níveis de progesterona após a entrega é um dos desencadeantes da produção de leite.

Uma queda nos níveis de progesterona é possivelmente um passo que facilita o início do trabalho.

O feto metaboliza a progesterona placentária na produção de esteróides adrenais.


Peitos

Veja também: Bioquímica do desenvolvimento mamário

A progesterona desempenha um papel importante no desenvolvimento da glândula mamária em mulheres. Em conjunto com a prolactina, medeia a maturação lobuloalveolar dos seios durante a gravidez para permitir a produção de leite e, portanto, a lactação e a amamentação após o parto. [61] O estrogênio é necessário para que a progesterona medie a maturação lobuloalveolar, pois induz a expressão do PR no tecido mamário. [50] [51] [52] Além disso, verificou-se que o RANKL é um mediador crítico a jusante do desenvolvimento lobuloalveolar mediado pela progesterona. [62] Os ratinhos Knockout de RANKL mostram um fenótipo mamário quase idêntico em relação a camundongos antiparasitário, incluindo desenvolvimento ductal mamário normal, mas insuficiência completa do desenvolvimento de estruturas lobuloalveolares. [62]


Embora, em menor medida, o estrogênio, que é o principal mediador do desenvolvimento ductal mamário (via ERα, especificamente), [63] [64] a progesterona também está envolvida no desenvolvimento ductal. [65] Os ratinhos knockout PR ou os camundongos tratados com a manifestação de mifepristona do antagonista PR retardaram, mas de outra forma o desenvolvimento ductal normal na puberdade. [65] Além disso, os camundongos modificados para ter uma superexpressão da PRA exibem hiperplasia ductal, [62] e a progesterona induz o crescimento ductal na glândula mamária do rato. [65] A progesterona medeia o desenvolvimento ductal principalmente através da indução de amphiregulina, o mesmo fator de crescimento que o estrogênio induz principalmente a mediar o desenvolvimento ductal. [65] Esses achados sugerem que, embora não seja essencial para o desenvolvimento ductal completo, a progesterona parece desempenhar um papel potenciador ou acelerador no desenvolvimento ductal mediado por estrogênio, pelo menos em camundongos. [65]


A progesterona também parece estar envolvida na fisiopatologia do câncer de mama, embora seu papel e se é um promotor ou inibidor do risco de câncer de mama, não foi totalmente elucidado. [66] Em qualquer caso, enquanto certas progestinas sintéticas com efeitos androgênicos, como o acetato de medroxiprogesterona e os derivados da 19-nortestosterona, incluindo o acetato de norese, o norgestrel e o levonorgestrel, aumentaram significativamente o risco de câncer de mama em mulheres pós-menopáusicas em combinação com o estrogênio como componente de terapia de reposição hormonal, a combinação de progesterona natural ou a progesterona pura e não androgênica de progestágeno com estrogênio foi encontrada para não fazê-lo. [67] [68] De fato, a progesterona ou a didrogesterona adicionada ao estrogênio parecem diminuir o risco de câncer de mama em relação ao estrogênio sozinho. [67]


Sexualidade

Sex drive

Veja também: Motivação sexual e hormônios

A progesterona e o seu metabolito activo neurosteróide, a alopregnanolona, parecem estar envolvidos de forma importante no desejo sexual nas fêmeas. [69]


Homossexualidade

A Dra. Diana Fleischman, da Universidade de Portsmouth, e colegas examinaram a relação entre progesterona e atitudes sexuais. Sua pesquisa foi publicada nos Arquivos de Comportamento Sexual. [70] Eles descobriram que as mulheres heterossexas que têm níveis mais altos de progesterona são mais propensas a estarem abertas à idéia de se engajar em comportamentos sexuais com outras mulheres. [71] Da mesma forma, quando os homens heterossexuais são sutilmente lembrados da importância de ter amigos e aliados do sexo masculino, eles relatam atitudes mais positivas para se engajar em comportamentos sexuais com outros homens. Esse padrão é particularmente dramático em homens que possuem altos níveis de progesterona. [72]


Sistema nervoso

A progesterona, como a pregnenolona e a desidroepiandrosterona (DHEA), pertence a um importante grupo de esteróides endógenos, denominados neuro-dióides. Pode ser sintetizado no sistema nervoso central e também serve como precursor de outro neurosteróide principal, a alopregnanolona.


Os neuro-dióides são neuromoduladores e são neuroprotectores, neurogênicos e regulam a neurotransmissão e mielinização. [73] Os efeitos da progesterona como neurosteróide são mediados predominantemente por meio de suas interações com PRs não-nucleares, a saber, o mPRs e o PGRMC1, bem como alguns outros receptores, como os receptores σ1 e nACh.


Envelhecimento

Uma vez que a maioria da progesterona nos machos é criada durante a produção testicular de testosterona, e a maioria nas fêmeas pelos ovários, o desligamento (seja por meios naturais ou químicos), ou a remoção, causa inevitavelmente uma redução considerável nos níveis de progesterona. Concentração anterior sobre o papel dos progestagenos na reprodução feminina, quando a progesterona foi simplesmente considerada um "hormônio feminino", obscureceu o significado da progesterona em outros lugares em ambos os sexos.


A tendência para que a progesterona tenha um efeito regulatório, a presença de receptores de progesterona em muitos tipos de tecido corporal eo padrão de deterioração (ou formação de tumores) em muitos desses que aumentaram nos últimos anos, quando os níveis de progesterona caíram, provocam pesquisas generalizadas no valor potencial de manter os níveis de progesterona em machos e fêmeas. [citação necessária]


Dano cerebral

Estudos já em 1987 mostram que os hormônios sexuais femininos têm um efeito na recuperação de lesões cerebrais traumáticas. [74] Nestes estudos, primeiro observou-se que as fêmeas pseudopregentes tinham edema reduzido após lesão cerebral traumática. Ensaios clínicos recentes demonstraram que, entre os pacientes que sofreram uma lesão cerebral traumática moderada, aqueles que foram tratados com progesterona têm maior probabilidade de ter um desfecho melhor do que aqueles que não o fizeram. [75]


Estudos anteriores mostraram que a progesterona apóia o desenvolvimento normal de neurônios no cérebro e que o hormônio tem um efeito protetor no tecido cerebral danificado. Observou-se em modelos animais que as fêmeas reduziram a suscetibilidade à lesão cerebral traumática e este efeito protetor tem sido hipotetizado como causado pelo aumento dos níveis circulantes de estrogênio e progesterona em mulheres [76]. Uma série de estudos animais adicionais confirmaram que a progesterona tem efeitos neuroprotetores quando administrados logo após a lesão cerebral traumática. [77] Resultados curiosos também foram relatados em ensaios clínicos em humanos. [78] [79]


Mecanismo proposto

O mecanismo dos efeitos protetores da progesterona pode ser a redução da inflamação que se segue ao trauma cerebral. [80]


Acredita-se que os danos causados por lesões cerebrais traumáticas sejam causados em parte por despolarização em massa, levando a excitotoxicidade. Uma maneira pela qual a progesterona ajuda a aliviar parte dessa excitotoxicidade é bloqueando os canais de cálcio dependentes da tensão que desencadeiam a liberação do neurotransmissor. [81] Faz isso manipulando as vias de sinalização dos fatores de transcrição envolvidos nesta versão. Outro método para reduzir a excitotoxicidade é o aumento da regulação do GABAA, um receptor de neurotransmissor inibitório generalizado. [82]


A progesterona também demonstrou prevenir a apoptose nos neurônios, uma conseqüência comum da lesão cerebral. [74] Faz isso inibindo as enzimas envolvidas na via da apoptose especificamente em relação às mitocôndrias, como a caspase 3 ativada e o citocromo c.


Não só a progesterona ajuda a prevenir mais danos, mas também demonstrou ajuda na regeneração de neurossensores. Um dos efeitos graves da lesão cerebral traumática inclui edema. Estudos em animais mostram que o tratamento com progesterona leva a uma diminuição dos níveis de edema, aumentando a concentração de macrófagos e microglia enviados para o tecido lesado. [81] [83] Isto foi observado sob a forma de vazamento reduzido da barreira hematoencefálica na recuperação secundária em ratos tratados com progesterona. Além disso, observou-se que a progesterona possui propriedades antioxidantes, reduzindo a concentração de radicais livres de oxigênio mais rápido do que sem. [82] Também há evidências de que a adição de progesterona também pode ajudar a remyelinar axônios danificados devido a trauma, restaurando a condução de sinais neurais perdidos. [82] Outra forma em que a progesterona ajuda na regeneração inclui o aumento da circulação de células progenitoras endoteliais no cérebro. [84] Isso ajuda a nova vasculatura a crescer em torno do tecido cicatricial, o que ajuda a reparar a área do insulto.


Tratamentos combinados

A vitamina D e a progesterona separadamente têm efeitos neuroprotetores após uma lesão cerebral traumática, mas quando combinados, seus efeitos são sinérgicos. [85] Quando utilizados nas suas óptimas concentrações respectivas, os dois combinados demonstraram reduzir a morte celular mais do que quando estiverem sozinhos.


Um estudo analisa uma combinação de progesterona com estrogênio. Tanto a progesterona como o estrogênio são conhecidos por qualidades antioxidantes e são mostrados para reduzir edema sem ferir a barreira hematoencefálica. Neste estudo, quando os dois hormônios são administrados sozinhos, ele reduz o edema, mas a combinação dos dois aumenta o teor de água, aumentando assim o edema. [86]


Testes clínicos

Os ensaios clínicos para a progesterona como tratamento para lesão cerebral traumática apenas começaram recentemente. ProTECT, um julgamento de fase II realizado em Atlanta no Grady Memorial Hospital em 2007, o primeiro a mostrar que a progesterona reduz o edema em seres humanos. Desde então, os ensaios passaram para a fase III. O Instituto Nacional de Saúde começou a realizar um julgamento nacional em fase III em 2011, liderado pela Universidade Emory. [75] Uma iniciativa global de fase III chamada SyNAPSe®, iniciada em junho de 2010, é administrada por uma empresa farmacêutica privada com sede nos EUA, a BHR Pharma, e está sendo conduzida nos Estados Unidos, Argentina, Europa, Israel e Ásia. [87] [88 ] Aproximadamente 1.200 pacientes com graves (pontuação de Glasgow Coma Scale de 3-8), TBI de cabeça fechada serão matriculados no estudo em quase 150 centros médicos.


Vício

A progesterona aumenta a função dos receptores de serotonina no cérebro, de modo que um excesso ou déficit de progesterona pode resultar em problemas neuroquímicos significativos. Isso fornece uma explicação para por que algumas pessoas recorrem a substâncias que aumentam a atividade da serotonina, como a nicotina, o álcool e a cannabis quando seus níveis de progesterona estão abaixo dos níveis ótimos. [89]


Para examinar os efeitos da progesterona sobre o vício em nicotina, os participantes em um estudo foram tratados oralmente com um tratamento com progesterona ou tratados com um placebo. Quando tratados com progesterona, os participantes exibiram uma supressão melhorada dos impulsos de tabagismo, relataram classificações mais elevadas de "efeitos ruins" da nicotina IV e relataram classificações mais baixas do "gosto da droga". Esses resultados sugerem que a progesterona não só altera os efeitos subjetivos da nicotina, mas reduz o desejo de fumar cigarros. [90]

As diferenças de sexo nos níveis hormonais podem induzir as mulheres a responder de maneira diferente do que os homens à nicotina. Quando as mulheres sofrem mudanças cíclicas ou diferentes fases de transição hormonal (menopausa, gravidez, adolescência), há mudanças em seus níveis de progesterona. [91] Portanto, as mulheres têm uma maior vulnerabilidade biológica aos efeitos de reforço da nicotina em comparação aos machos e a progesterona pode ser usada para combater essa vulnerabilidade aprimorada. Esta informação apóia a idéia de que a progesterona pode afetar o comportamento. [89]

Semelhante à nicotina, a cocaína também aumenta a liberação de dopamina no cérebro. O neurotransmissor está envolvido no centro de recompensas e é um dos principais neurotransmissores envolvidos com abuso de substâncias e dependência. Em um estudo sobre usuários de cocaína, foi relatado que a progesterona reduziu o desejo e a sensação de ser estimulada pela cocaína. Assim, a progesterona foi sugerida como um agente que diminui o desejo de cocaína, reduzindo as propriedades dopaminérgicas do medicamento. [92]

Outros efeitos

A progesterona aumenta os níveis do factor de crescimento epidérmico-1 (EGF-1), um fator freqüentemente usado para induzir a proliferação e usado para sustentar culturas, células-tronco. [Citação necessária]

A progesterona aumenta a temperatura do núcleo (função termogênica) durante a ovulação. [93]

A progesterona reduz o espasmo e relaxa o músculo liso. Bronquios são ampliados e muco regulado. (PRs estão amplamente presentes no tecido submucoso).

A progesterona atua como agente antiinflamatório e regula a resposta imune.

A progesterona reduz a atividade da vesícula biliar. [94]

A progesterona normaliza a coagulação sanguínea e o tom vascular, níveis de zinco e cobre, níveis de oxigênio celular e uso de reservas de gordura para energia.

A progesterona pode afetar a saúde das gengivas, aumentando o risco de gengivite (inflamação das gengivas). [95]

A progesterona parece prevenir o câncer de endométrio (envolvendo o revestimento uterino) regulando os efeitos do estrogênio.

A progesterona desempenha um papel importante na sinalização da liberação de insulina e da função pancreática e pode afetar a suscetibilidade ao diabetes ou diabetes gestacional. [96] [97]

A progesterona pode desempenhar um papel no comportamento masculino, como na agressão masculina contra lactentes. [98]

Usos médicos

O uso de progesterona e seus análogos tem muitas aplicações médicas, tanto para enfrentar situações agudas como para enfrentar o declínio a longo prazo dos níveis naturais de progesterona. Devido à baixa biodisponibilidade da progesterona quando administrada por via oral, muitas progestinas sintéticas foram concebidas com biodisponibilidade oral melhorada e foram utilizadas muito antes da obtenção de formulações de progesterona [99]. A progesterona foi aprovada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos como gel vaginal em 31 de julho de 1997, [100] uma cápsula oral em 14 de maio de 1998 [101] em uma forma de injeção em 25 de abril de 2001 [102] e como vaginal inserir em 21 de junho de 2007. [103] A progesterona é comercializada sob um grande número de marcas diferentes em todo o mundo. [104]


A progesterona, quando administrada por via oral, tem uma farmacocinética muito fraca, incluindo baixa biodisponibilidade (apenas cerca de 10-15% atingem a corrente sanguínea) [1] e meia-vida de apenas cerca de 5 minutos, a menos que seja micronizado. [4] [7] Como tal, é vendido sob a forma de cápsulas cheias de óleo contendo progesterona micronizada para uso oral (Utrogestan, Prometrium, Microgest), denominada progesterona micronizada oral (OMP). [4] [104] A progesterona também está disponível nas formas de supositórios ou pessários vaginais ou rectais (Cyclogest), [104] géis ou cremes administrados por transdermia (Crinone, Endometrin, Progestogel, Prochieve), [104] [105] ou através de injeção intramuscular ou subcutânea de uma solução de óleo vegetal (Progesterona, Strone). [4] [24] [104]


Os produtos transdérmicos feitos com progesterona USP (ou seja, "progesterona natural") não requerem receita médica. Alguns desses produtos também contêm "extrato de inhame selvagem" derivado de Dioscorea villosa, mas não há evidências de que o corpo humano possa converter seu ingrediente ativo (diosgenina, o esteróide vegetal que é quimicamente convertido para produzir progesterona industrialmente [106]) em progesterona . [107] [108]


Farmacocinética

Via oral

A via de administração afeta os efeitos da progesterona. A OMP possui uma ampla variabilidade interindividual na absorção e biodisponibilidade. Em contraste, as progestinas são rapidamente absorvidas com uma meia vida mais longa que a progesterona e mantêm níveis estáveis no sangue. [109] A absorção e biodisponibilidade da OMP é aumentada aproximadamente duas vezes quando é tomada com alimentos. [110]


A progesterona tem uma semi-vida relativamente curta no corpo. Como tal, o OMP geralmente é prescrito para administração de duas ou três vezes por dia ou administração uma vez por dia quando tomado por injeção. [4] Através da via oral, as concentrações máximas são observadas cerca de 2-3 horas após a ingestão e a meia-vida é de cerca de 16-18 horas. [4] Os níveis séricos significativamente elevados de progesterona são mantidos por cerca de 12 horas, e os níveis não retornam à linha de base até que passaram pelo menos 24 horas. [4]


A OMP é prescrita em doses divididas de 25-400 mg / diariamente, [111], mas na faixa de 100-300 mg por dia mais comumente. As doses orais de 100-200 mg resultarão em níveis séricos de progesterona superiores a 10 ng / mL. [112] Notavelmente, uma porção de progesterona é convertida em 5a-dihidroprogesterona e alopregnanolona (uma conversão que é catalisada pelas enzimas 5a-redutase e 3a-hidroxiesteróide desidrogenase (3a-HSD) e ocorre no fígado, nos tecidos endócrinos reprodutivos, na pele e na cérebro), [27] que são neurosséopos e potentes potenciadores dos receptores GABAA. [112] [113] É por esta razão que os efeitos colaterais comuns relatados da progesterona incluem tonturas, sonolência ou sedação, sonolência e fadiga, especialmente em doses elevadas. [112] [113] Como resultado, alguns médicos podem instruir seus pacientes a tomar sua progesterona antes da cama. [112] A progesterona oral e intramuscularmente produzida produz efeitos sedativos, indicando que o metabolismo de primeira passagem no fígado não é essencial para a conversão. [114] [115] [116] Além disso, os efeitos sedativos ocorrem tanto em homens como em mulheres, indicando uma falta de especificidade sexual dos efeitos. [114]


Existem várias interações medicamentosas notáveis com a progesterona. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRIs) podem aumentar os efeitos depressivos centrais relacionados ao receptor de GABAA da progesterona, aumentando sua conversão em 5a-dihidroprogesterona e alopregnanolona via ativação de 3α-HSD. [117] A progesterona potencia os efeitos sedativos dos benzodiazepínicos e do etanol. [118] Notavelmente, há um relato de caso de abuso de progesterona sozinho com doses muito elevadas. [119] Os inibidores de 5α-reductase, como a finasterida e a dutasterida, bem como os inibidores da 3a-HSD, como o acetato de medroxiprogesterona, inibem a conversão da progesterona em seus metabolitos inibidores do neurosteróide e, por esse motivo, podem ter o potencial de bloquear ou reduzir seus efeitos sedativos . [120] [121] [122]


A progesterona é um agonista fraco mas significativo do PXR, e foi encontrado para induzir várias enzimas hepáticas do citocromo P450, como CYP3A4, especialmente quando as concentrações são elevadas, como, por exemplo, com os níveis da gravidez. [43] [44] [45] [45] 46] As such, progesterone may have the potential to accelerate the clearance of various drugs, especially with oral administration (which results in supraphysiological levels of progesterone in the liver), as well as with the high concentrations achieved with sufficient injection dosages.


Progesterone, when taken orally, undergoes gastrointestinal (especially hepatic) metabolism to form hydroxylated metabolites, which in turn are metabolized into sulfate and glucuronide derivatives.[123] Enzymes involved in the hepatic metabolism of progesterone include, particularly, CYP2C19 and CYP3A4, as well as CYP2C9.[2][3]


Other routes

Equivalent doses of transdermal progesterone are about 5–7 times lower relative to oral administration.[1] This is due to the fact transdermal administration bypasses first-pass metabolism.[1] As such, 20–30 mg/day transdermal progesterone is equivalent to about 100–200 mg/day oral progesterone.[1]


With vaginal and rectal administration, a 100 mg dose of progesterone results in peak levels at 4 hours and 8 hours after dosing, respectively, with the levels achieved being in the serum luteal phase range.[124] Following peak serum concentrations, there is a gradual decline in plasma levels, and after 24 hours, serum levels typical of the follicular phase are reached.[124]


With intramuscular injection of 10 mg progesterone suspended in vegetable oil, maximum plasma concentrations (Cmax) are reached at approximately 8 hours after administration, and serum levels remain above baseline for about 24 hours.[24] Doses of 10 mg, 25 mg, and 50 mg via intramuscular injection result in mean maximum serum concentrations of 7 ng/mL, 28 ng/mL, and 50 ng/mL, respectively.[24] With intramuscular injection, a dose of 25 mg results in normal luteal phase serum levels of progesterone within 8 hours, and a 100 mg dose produces mid-pregnancy levels.[124] At these doses, serum levels of progesterone remain elevated above baseline for at least 48 hours.[124]


Due to the high concentrations achieved, progesterone by intramuscular injection at the usual clinical dose range is able to suppress gonadotropin secretion from the pituitary gland, demonstrating antigonadotropic efficacy.[24]


Progesterone can also be administered alternatively via subcutaneous injection, with the aqueous new formulation Prolutex being intended specifically for once-daily administration by this route.[125][126] This formulation is rapidly absorbed and has been found to result in higher serum peak progesterone levels relative to intramuscular oil formulations.[126] In addition, subcutaneous injection of progesterone is considered to be easier, safer (less risk of injection site reactions), and less painful relative to intramuscular injection.[126]


For comparative purposes, mid-luteal serum levels of progesterone are above 5–9 ng/ml,[124] plasma levels in the first 4 to 8 weeks of pregnancy are 25–75 ng/ml,[25] and serum levels at term are typically around 200 ng/ml.[25]


Prevention of preterm birth

Vaginally dosed progesterone is being investigated as potentially beneficial in preventing preterm birth in women at risk for preterm birth. The initial study by Fonseca suggested that vaginal progesterone could prevent preterm birth in women with a history of preterm birth.[127] According to a recent study, women with a short cervix that received hormonal treatment with a progesterone gel had their risk of prematurely giving birth reduced. The hormone treatment was administered vaginally every day during the second half of a pregnancy.[128] A subsequent and larger study showed that vaginal progesterone was no better than placebo in preventing recurrent preterm birth in women with a history of a previous preterm birth,[129] but a planned secondary analysis of the data in this trial showed that women with a short cervix at baseline in the trial had benefit in two ways: a reduction in births less than 32 weeks and a reduction in both the frequency and the time their babies were in intensive care.[130] In another trial, vaginal progesterone was shown to be better than placebo in reducing preterm birth prior to 34 weeks in women with an extremely short cervix at baseline.[131] An editorial by Roberto Romero discusses the role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment.[132] A meta-analysis published in 2011 found that vaginal progesterone cut the risk of premature births by 42 percent in women with short cervixes.[133] The meta-analysis, which pooled published results of five large clinical trials, also found that the treatment cut the rate of breathing problems and reduced the need for placing a baby on a ventilator.[134]


Other uses

Progesterone is used for luteal support in Assisted Reproductive Technology (ART) cycles such as In-vitro Fertilization (IVF).

Progesterone is used to control persistent anovulatory bleeding. It is also used to prepare uterine lining in infertility therapy and to support early pregnancy. Patients with recurrent pregnancy loss due to inadequate progesterone production may receive progesterone.

Progesterone is also used in nonpregnant women with a delayed menstruation of one or more weeks, in order to allow the thickened endometrial lining to slough off. This process is termed a progesterone withdrawal bleed. The progesterone is taken orally for a short time (usually one week), after which the progesterone is discontinued and bleeding should occur.[citation needed]

Progesterone can be used to treat catamenial epilepsy by supplementation during certain periods of the menstrual cycle.[135]

Progesterone is being investigated as potentially beneficial in treating multiple sclerosis, since the characteristic deterioration of nerve myelin insulation halts during pregnancy, when progesterone levels are raised; deterioration commences again when the levels drop.

Progesterone also has a role in skin elasticity and bone strength, in respiration, in nerve tissue and in female sexuality, and the presence of progesterone receptors in certain muscle and fat tissue may hint at a role in sexually dimorphic proportions of those.[136][copyright violation?]

Antiprogestins and selective progesterone receptor modulators (SPRM)s, such as mifepristone, can be used to prevent conception or induce medical abortions (note that methods of hormonal contraception do not contain progesterone but a progestin).

Progesterone is starting to be used in the treatment of the skin condition hidradenitis suppurativa.[citation needed]

Progesterone is sometimes employed as a component of hormone replacement therapy for trans women.[137]

Chemical synthesis

Semisynthesis

An economical semisynthesis of progesterone from the plant steroid diosgenin isolated from yams was developed by Russell Marker in 1940 for the Parke-Davis pharmaceutical company.[106] This synthesis is known as the Marker degradation. Additional semisyntheses of progesterone have also been reported starting from a variety of steroids. For the example, cortisone can be simultaneously deoxygenated at the C-17 and C-21 position by treatment with iodotrimethylsilane in chloroform to produce 11-keto-progesterone (ketogestin), which in turn can be reduced at position-11 to yield progesterone.

Progesterone can also be made from the stigmasterol found in soybean oil also. cf Percy Julian.

Total synthesis

A total synthesis of progesterone was reported in 1971 by WS Johnson.[144] The synthesis begins with reacting the phosphonium salt 7 with phenyl lithium to produce the phosphonium ylide 8. The ylide 8 is reacted with an aldehyde to produce the alkene 9. The ketal protecting groups of 9 are hydrolyzed to produce the diketone 10, which in turn is cyclized to form the cyclopentenone 11. The ketone of 11 is reacted with methyl lithium to yield the tertiary alcohol 12, which in turn is treated with acid to produce the tertiary cation 13. The key step of the synthesis is the π-cation cyclization of 13 in which the B-, C-, and D-rings of the steroid are simultaneously formed to produce 14. This step resembles the cationic cyclization reaction used in the biosynthesis of steroids and hence is referred to as biomimetic. In the next step the enol orthoester is hydrolyzed to produce the ketone 15. The cyclopentene A-ring is then opened by oxidizing with ozone to produce 16. Finally, the diketone 17 undergoes an intramolecular aldol condensation by treating with aqueous potassium hydroxide to produce progesterone.[144]


The last reaction shows an Oppenauer oxidation of pregnenolone to progesterone.

Referências [editar]

^ Jump up to: abcde Nagrath Arun; Malhotra Narendra; Seth Shikha (15 December 2012). Progress in Obstetrics and Gynecology--3. Jaypee Brothers Medical Publishers Pvt. Ltd. pp. 370–. ISBN 978-93-5090-575-3.

^ Jump up to: ab Yamazaki H, Shimada T (October 1997). "Progesterone and testosterone hydroxylation by cytochromes P450 2C19, 2C9, and 3A4 in human liver microsomes". Arch. Biochem. Biophys. 346 (1): 161–9. doi:10.1006/abbi.1997.0302. PMID 9328296.

^ Jump up to: ab Gerard A. McKay; Matthew R. Walters (6 February 2013). Lecture Notes: Clinical Pharmacology and Therapeutics. John Wiley & Sons. p. 33. ISBN 978-1-118-34489-7.

^ Jump up to: abcdefg Zutshi (1 January 2005). Hormones in Obstetrics and Gynaecology. Jaypee Brothers Publishers. p. 74. ISBN 978-81-8061-427-9.

Jump up ^ Norman Adler; Donald Pfaff; Robert W. Goy (6 Dec 2012). Handbook of Behavioral Neurobiology Volume 7 Reproduction (1st ed.). New York: Plenum Press. p. 189. ISBN 978-1-4684-4834-4. Retrieved 4 July 2015.

Jump up ^ "progesterone (CHEBI:17026)". ChEBI. European Molecular Biology Laboratory-EBI. Retrieved 4 July 2015.

^ Jump up to: abcd Tekoa L. King; Mary C. Brucker (25 de outubro de 2010). Farmacologia para a saúde das mulheres. Jones & Bartlett Publishers. pp. 372–373. ISBN 978-1-4496-5800-7.

^ Jump up to: ab Baulieu E, Schumacher M (2000). "Progesterone as a neuroactive neurosteroid, with special reference to the effect of progesterone on myelination". Steroids 65 (10-11): 605–12. doi:10.1016/s0039-128x(00)00173-2. PMID 11108866.

Jump up ^ Allen WM (1935). "The isolation of crystalline progestin". Science 82 (2118): 89–93. doi:10.1126/science.082.2118.89. PMID 17747122.

Jump up ^ Butenandt A, Westphal U (1934). "Zur Isolierung und Charakterisierung des Corpusluteum-Hormons". Berichte Deu0tsche chemische Gesellschaft 67 (8): 1440–1442. doi:10.1002/cber.19340670831.

Jump up ^ Hartmann M, Wettstein A (1934). "Ein krystallisiertes Hormon aus Corpus luteum". Helvetica Chimica Acta 17: 878–882. doi:10.1002/hlca.193401701111.

Jump up ^ Slotta KH, Ruschig H, Fels E (1934). "Reindarstellung der Hormone aus dem Corpusluteum". Berichte Deutsche chemische Gesellschaft 67 (7): 1270–1273. doi:10.1002/cber.19340670729.

Jump up ^ Allen WM (1970). "Progesterone: how did the name originate?". South. Med. J. 63 (10): 1151–5. doi:10.1097/00007611-197010000-00012. PMID 4922128.

Jump up ^ Goodson III WH, Handagama P, Moore II DH, Dairkee S (2007-12-13). "Milk products are a source of dietary progesterone". 30th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium. pp. abstract # 2028. Retrieved 2008-03-12.

Jump up ^ Pauli GF, Friesen JB, Gödecke T, Farnsworth NR, Glodny B (January 2010). "Occurrence of Progesterone and Related Animal Steroids in Two Higher Plants". J Nat Prod 73 (3): 338–45. doi:10.1021/np9007415. PMID 20108949.

Jump up ^ Applezweig N (May 1969). "Steroids". Chem Week 104: 57–72. PMID 12255132.

Jump up ^ Noguchi E, Fujiwara Y, Matsushita S, Ikeda T, Ono M, Nohara T (September 2006). "Metabolism of tomato steroidal glycosides in humans". Chem. Pharm. Bull. 54 (9): 1312–4. doi:10.1248/cpb.54.1312. PMID 16946542.

Jump up ^ Yang DJ, Lu TJ, Hwang LS (October 2003). "Isolation and identification of steroidal saponins in Taiwanese yam cultivar (Dioscorea pseudojaponica Yamamoto)". J. Agric. Food Chem. 51 (22): 6438–44. doi:10.1021/jf030390j. PMID 14558759.

Jump up ^ Hooker E (2004). "Final report of the amended safety assessment of Dioscorea Villosa (Wild Yam) root extract". Int. J. Toxicol. 23 Suppl 2: 49–54. doi:10.1080/10915810490499055. PMID 15513824.

Jump up ^ Niño J, Jiménez DA, Mosquera OM, Correa YM (2007). "Diosgenin quantification by HPLC in a Dioscorea polygonoides tuber collection from colombian flora". Journal of the Brazilian Chemical Society 18 (5): 1073–1076. doi:10.1590/S0103-50532007000500030.

Jump up ^ Myoda T, Nagai T, Nagashima T (2005). Properties of starches in yam (Dioscorea spp.) tuber. Current Topics in Food Science and Technology. pp. 105–114. ISBN 81-308-0003-9.

Jump up ^ Dewick, Paul M. (2002). Medicinal natural products: a biosynthetic approach. New York: Wiley. p. 244. ISBN 0-471-49641-3.

Jump up ^ Duport C, Spagnoli R, Degryse E, Pompon D (February 1998). "Self-sufficient biosynthesis of pregnenolone and progesterone in engineered yeast". Nat. Biotechnol. 16 (2): 186–9. doi:10.1038/nbt0298-186. PMID 9487528.

^ Jump up to: abcdefgh Progesterone - Drugs.com, retrieved 2015-08-23

^ Jump up to: abcdef JB Josimovich (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. Springer Science & Business Media. pp. 25–29. ISBN 978-1-4613-2157-6.

Jump up ^ Beranič N, Gobec S, Rižner TL (2011). "Progestins as inhibitors of the human 20-ketosteroid reductases, AKR1C1 and AKR1C3". Chem. Biol. Interact. 191 (1-3): 227–33. doi:10.1016/j.cbi.2010.12.012. PMID 21182831.

^ Jump up to: ab Reddy, Doodipala Samba (2010). "Neurosteroids" 186. pp. 113–137. doi:10.1016/B978-0-444-53630-3.00008-7. ISSN 0079-6123.

Jump up ^ Csapo AI, Pulkkinen MU, Wiest WG (1973). "Effects of lutectomy and progestreone replacement therapy in early pregnancy patients". Am J Obstet Gynecol 115: 759–65.

Jump up ^ NIH Clinical Center (2004-08-16). "Progesterone Historical Reference Ranges". United States National Institutes of Health. Retrieved 2008-03-12.

^ Jump up to: abcdefghi Progesterone Reference Ranges, Performed at the Clinical Center at the National Institutes of Health, Bethesda MD, 03Feb09

^ Jump up to: abcdefgh Converted from mass values using molar mass of 314.46 g/mol

Jump up ^ Thomas P, Pang Y (2012). "Membrane progesterone receptors: evidence for neuroprotective, neurosteroid signaling and neuroendocrine functions in neuronal cells". Neuroendocrinology 96 (2): 162–71. doi:10.1159/000339822. PMC 3489003. PMID 22687885.

Jump up ^ Meyer C, Schmid R, Schmieding K, Falkenstein E, Wehling M (February 1998). "Characterization of high affinity progesterone-binding membrane proteins by anti-peptide antiserum". Steroids 63 (2): 111–6. doi:10.1016/s0039-128x(97)00143-8. PMID 9516722.

Jump up ^ Maurice T, Urani A, Phan VL, Romieu P (November 2001). "The interaction between neuroactive steroids and the sigma1 receptor function: behavioral consequences and therapeutic opportunities". Brain Res. Brain Res. Rev. 37 (1-3): 116–32. doi:10.1016/s0165-0173(01)00112-6. PMID 11744080.

Jump up ^ Johannessen M, Fontanilla D, Mavlyutov T, Ruoho AE, Jackson MB (February 2011). "Antagonist action of progesterone at σ-receptors in the modulation of voltage-gated sodium channels". Am. J. Physiol., Cell Physiol. 300 (2): C328–37. doi:10.1152/ajpcell.00383.2010. PMC 3043630. PMID 21084640.

^ Jump up to: ab Rupprecht R, Reul JM, van Steensel B, Spengler D, Söder M, Berning B, Holsboer F, Damm K (1993). "Pharmacological and functional characterization of human mineralocorticoid and glucocorticoid receptor ligands". Eur J Pharmacol 247 (2): 145–54. doi:10.1016/0922-4106(93)90072-H. PMID 8282004.

Jump up ^ Elger W, Beier S, Pollow K, Garfield R, Shi SQ, Hillisch A (2003). "Conception and pharmacodynamic profile of drospirenone". Steroids 68 (10-13): 891–905. doi:10.1016/j.steroids.2003.08.008. PMID 14667981.

Jump up ^ Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). "Comparison of progesterone and glucocorticoid receptor binding and stimulation of gene expression by progesterone, 17-alpha hydroxyprogesterone caproate, and related progestins". Am. J. Obstet. Gynecol. 197 (6): 599.e1–7. doi:10.1016/j.ajog.2007.05.024. PMC 2278032. PMID 18060946.

Jump up ^ Sun, Kang; Lei, Kaiyu; Chen, Li; Georgiou, Ektoras X.; Sooranna, Suren R.; Khanjani, Shirin; Brosens, Jan J.; Bennett, Phillip R.; Johnson, Mark R. (2012). "Progesterone Acts via the Nuclear Glucocorticoid Receptor to Suppress IL-1β-Induced COX-2 Expression in Human Term Myometrial Cells". PLoS ONE 7 (11): e50167. doi:10.1371/journal.pone.0050167. ISSN 1932-6203.

Jump up ^ Paul SM, Purdy RH (1992). "Neuroactive steroids". FASEB J. 6 (6): 2311–22. PMID 1347506.

Jump up ^ Kliewer SA, Goodwin B, Willson TM (2002). "The nuclear pregnane X receptor: a key regulator of xenobiotic metabolism". Endocr. Rev. 23 (5): 687–702. doi:10.1210/er.2001-0038. PMID 12372848.

Jump up ^ Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (1998). "The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions". J. Clin. Invest. 102 (5): 1016–23. doi:10.1172/JCI3703. PMC 508967. PMID 9727070.

^ Jump up to: ab Nicholas A. Meanwell (8 December 2014). Tactics in Contemporary Drug Design. Springer. pp. 161–. ISBN 978-3-642-55041-6.

^ Jump up to: abc Marianne J. Legato; John P. Bilezikian (2004). Principles of Gender-specific Medicine. Gulf Professional Publishing. pp. 146–. ISBN 978-0-12-440906-4.

^ Jump up to: ab Thomas L. Lemke; David A. Williams (24 January 2012). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 164–. ISBN 978-1-60913-345-0.

^ Jump up to: ab Estrogens—Advances in Research and Application: 2013 Edition: ScholarlyBrief. ScholarlyEditions. 21 June 2013. pp. 4–. ISBN 978-1-4816-7550-5.

Jump up ^ Strünker T, Goodwin N, Brenker C, Kashikar ND, Weyand I, Seifert R, Kaupp UB (March 2011). "The CatSper channel mediates progesterone-induced Ca2+ influx in human sperm". Nature 471 (7338): 382–6. doi:10.1038/nature09769. PMID 21412338. Lay summary – Nature News.

Jump up ^ Lishko PV, Botchkina IL, Kirichok Y (March 2011). "Progesterone activates the principal Ca2+ channel of human sperm". Nature 471 (7338): 387–91. doi:10.1038/nature09767. PMID 21412339.

Jump up ^ Kastner P, Krust A, Turcotte B, Stropp U, Tora L, Gronemeyer H, Chambon P (1990). "Two distinct estrogen-regulated promoters generate transcripts encoding the two functionally different human progesterone receptor forms A and B". EMBO J. 9 (5): 1603–14. PMC 551856. PMID 2328727.

^ Jump up to: ab Sandra Z. Haslam; Janet R. Osuch (1 January 2006). Hormones and Breast Cancer in Post-Menopausal Women. IOS Press. p. 69. ISBN 978-1-58603-653-9.

^ Jump up to: ab Leonard R. Johnson (2003). Essential Medical Physiology. Academic Press. p. 770. ISBN 978-0-12-387584-6.

^ Jump up to: ab Jane Coad; Melvyn Dunstall (2011). Anatomy and Physiology for Midwives,with Pageburst online access,3: Anatomy and Physiology for Midwives. Elsevier Health Sciences. p. 413. ISBN 0-7020-3489-4.

Jump up ^ Landau RL, Bergenstal DM, Lugibihl K, Kascht ME (1955). "The metabolic effects of progesterone in man". J Clin Endocrinol Metab 15 (10): 1194–215. doi:10.1210/jcem-15-10-1194. PMID 13263410.

Jump up ^ Correia JN, Conner SJ, Kirkman-Brown JC (May 2007). "Non-genomic steroid actions in human spermatozoa. "Persistent tickling from a laden environment"". Semin. Reprod. Med. 25 (3): 208–19. doi:10.1055/s-2007-973433. PMID 17447210.

Jump up ^ Kirkman-Brown JC, Bray C, Stewart PM, Barratt CL, Publicover SJ (June 2000). "Biphasic elevation of [Ca(2+)](i) in individual human spermatozoa exposed to progesterone". Developmental Biology 222 (2): 326–35. doi:10.1006/dbio.2000.9729. ISSN 0012-1606. PMID 10837122.

Jump up ^ Kirkman-Brown JC, Barratt CL, Publicover SJ (March 2004). "Slow calcium oscillations in human spermatozoa". The Biochemical Journal 378 (Pt 3): 827–32. doi:10.1042/BJ20031368. PMC 1223996. PMID 14606954.

Jump up ^ Harper CV, Barratt CL, Publicover SJ (October 2004). "Stimulation of human spermatozoa with progesterone gradients to simulate approach to the oocyte. Induction of [Ca(2+)](i) oscillations and cyclical transitions in flagellar beating". The Journal of Biological Chemistry 279 (44): 46315–25. doi:10.1074/jbc.M401194200. PMID 15322137.

Jump up ^ Tosti E, Di Cosmo A, Cuomo A, Di Cristo C, Gragnaniello G (May 2001). "Progesterone induces activation in Octopus vulgaris spermatozoa". Mol. Reprod. Dev. 59 (1): 97–105. doi:10.1002/mrd.1011. PMID 11335951.

^ Jump up to: ab Bowen R (2000-08-06). "Placental Hormones". Retrieved 2008-03-12.

Jump up ^ Patel, B.; Elguero, S.; Thakore, S.; Dahoud, W.; Bedaiwy, M.; Mesiano, S. (2014). "Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology". Human Reproduction Update 21 (2): 155–173. doi:10.1093/humupd/dmu056. ISSN 1355-4786.

Jump up ^ Macias H, Hinck L (2012). "Mammary gland development". Wiley Interdiscip Rev Dev Biol 1 (4): 533–57. doi:10.1002/wdev.35. PMC 3404495. PMID 22844349.

^ Jump up to: abc Hilton, Heidi N; Graham, J Dinny; Clarke, Christine L (2015). "Progesterone regulation of proliferation in the normal human breast and in breast cancer: a tale of two scenarios?". Molecular Endocrinology: me.2015–1152. doi:10.1210/me.2015-1152. ISSN 0888-8809.

Jump up ^ Jerome Frank Strauss; Robert L. Barbieri (13 September 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 236–. ISBN 978-1-4557-2758-2.

Jump up ^ Scaling AL, Prossnitz ER, Hathaway HJ (2014). "GPER mediates estrogen-induced signaling and proliferation in human breast epithelial cells and normal and malignant breast". Horm Cancer 5 (3): 146–60. doi:10.1007/s12672-014-0174-1. PMC 4091989. PMID 24718936.

^ Jump up to: abcde Aupperlee MD, Leipprandt JR, Bennett JM, Schwartz RC, Haslam SZ (2013). "Amphiregulin mediates progesterone-induced mammary ductal development during puberty". Breast Cancer Res. 15 (3): R44. doi:10.1186/bcr3431. PMC 3738150. PMID 23705924.

Jump up ^ Kuhl H, Schneider HP (August 2013). "Progesterone--promoter or inhibitor of breast cancer". Climacteric. 16 Suppl 1: 54–68. doi:10.3109/13697137.2013.768806. PMID 23336704.

^ Jump up to: ab Fournier A, Berrino F, Clavel-Chapelon F (2008). "Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study". Breast Cancer Res. Tratar. 107 (1): 103–11. doi:10.1007/s10549-007-9523-x. PMC 2211383. PMID 17333341.

Jump up ^ Campagnoli, Carlo; Clavel-Chapelon, Françoise; Kaaks, Rudolf; Peris, Clementina; Berrino, Franco (2005). "Progestins and progesterone in hormone replacement therapy and the risk of breast cancer". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 96 (2): 95–108. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.02.014. ISSN 0960-0760.

Jump up ^ Steven R. King (9 November 2012). Neurosteroids and the Nervous System. Springer Science & Business Media. pp. 44–46. ISBN 978-1-4614-5559-2.

Jump up ^ Homosexuality may help us bond University of Portsmouth UoP News

Jump up ^ Having homosexual thoughts 'is an essential part of human evolution' study suggests The Telegraph

Jump up ^ Homosexuality May Have Evolved In Humans Because It Helps Us Bond, Scientists Say Huff Post

Jump up ^ Schumacher M, Guennoun R, Robert F, Carelli C, Gago N, Ghoumari A, Gonzalez Deniselle MC, Gonzalez SL, Ibanez C, Labombarda F, Coirini H, Baulieu EE, De Nicola AF (2004). "Local synthesis and dual actions of progesterone in the nervous system: neuroprotection and myelination". Growth Horm. IGF Res. 14 Suppl A: S18–33. doi:10.1016/j.ghir.2004.03.007. PMID 15135772.

^ Jump up to: ab Espinoza TR, Wright DW (2011). "The role of progesterone in traumatic brain injury". J Head Trauma Rehabil 26 (6): 497–9. doi:10.1097/HTR.0b013e31823088fa. PMID 22088981.

^ Jump up to: ab Stein DG (September 2011). "Progesterone in the treatment of acute traumatic brain injury: a clinical perspective and update". Neuroscience 191: 101–6. doi:10.1016/j.neuroscience.2011.04.013. PMID 21497181.

Jump up ^ Roof RL, Hall ED (May 2000). "Gender differences in acute CNS trauma and stroke: neuroprotective effects of estrogen and progesterone". J. Neurotrauma 17 (5): 367–88. doi:10.1089/neu.2000.17.367. PMID 10833057.

Jump up ^ Gibson CL, Gray LJ, Bath PM, Murphy SP (February 2008). "Progesterone for the treatment of experimental brain injury; a systematic review". Brain 131 (Pt 2): 318–28. doi:10.1093/brain/awm183. PMID 17715141.

Jump up ^ Wright DW, Kellermann AL, Hertzberg VS, Clark PL, Frankel M, Goldstein FC, Salomone JP, Dent LL, Harris OA, Ander DS, Lowery DW, Patel MM, Denson DD, Gordon AB, Wald MM, Gupta S, Hoffman SW, Stein DG (April 2007). "ProTECT: a randomized clinical trial of progesterone for acute traumatic brain injury". Ann Emerg Med 49 (4): 391–402, 402.e1–2. doi:10.1016/j.annemergmed.2006.07.932. PMID 17011666.

Jump up ^ Xiao G, Wei J, Yan W, Wang W, Lu Z (April 2008). "Improved outcomes from the administration of progesterone for patients with acute severe traumatic brain injury: a randomized controlled trial". Crit Care 12 (2): R61. doi:10.1186/cc6887. PMC 2447617. PMID 18447940.

Jump up ^ Pan DS, Liu WG, Yang XF, Cao F (October 2007). "Inhibitory effect of progesterone on inflammatory factors after experimental traumatic brain injury". Biomed. Environ. Sci. 20 (5): 432–8. PMID 18188998.

^ Jump up to: ab Luoma JI, Stern CM, Mermelstein PG (August 2012). "Progesterone inhibition of neuronal calcium signaling underlies aspects of progesterone-mediated neuroprotection". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 131 (1-2): 30–6. doi:10.1016/j.jsbmb.2011.11.002. PMC 3303940. PMID 22101209.

^ Jump up to: abc Stein DG (March 2008). "Progesterone exerts neuroprotective effects after brain injury". Brain Res Rev 57 (2): 386–97. doi:10.1016/j.brainresrev.2007.06.012. PMC 2699575. PMID 17826842.

Jump up ^ Herson PS, Koerner IP, Hurn PD (May 2009). "Sex, sex steroids, and brain injury". Semin. Reprod. Med. 27 (3): 229–39. doi:10.1055/s-0029-1216276. PMC 2675922. PMID 19401954.

Jump up ^ Li Z, Wang B, Kan Z, Zhang B, Yang Z, Chen J, Wang D, Wei H, Zhang JN, Jiang R (January 2012). "Progesterone increases circulating endothelial progenitor cells and induces neural regeneration after traumatic brain injury in aged rats". J. Neurotrauma 29 (2): 343–53. doi:10.1089/neu.2011.1807. PMC 3261789. PMID 21534727.

Jump up ^ Cekic M, Sayeed I, Stein DG (July 2009). "Combination treatment with progesterone and vitamin D hormone may be more effective than monotherapy for nervous system injury and disease". Front Neuroendocrinol 30 (2): 158–72. doi:10.1016/j.yfrne.2009.04.002. PMC 3025702. PMID 19394357.

Jump up ^ Khaksari M, Soltani Z, Shahrokhi N, Moshtaghi G, Asadikaram G (January 2011). "The role of estrogen and progesterone, administered alone and in combination, in modulating cytokine concentration following traumatic brain injury". Can. J. Physiol. Pharmacol. 89 (1): 31–40. doi:10.1139/y10-103. PMID 21186375.

Jump up ^ "Efficacy and Safety Study of Intravenous Progesterone in Patients With Severe Traumatic Brain Injury (SyNAPSe)". ClinicalTrials.gov. US National Institutes of Health. Retrieved 2012-07-14.

Jump up ^ "SyNAPse: The Global phase 3 study of progesterone in severe traumatic brain injury". BHR Pharma, LLC.

^ Jump up to: ab Lynch WJ, Sofuoglu M (2010). "Role of progesterone in nicotine addiction: evidence from initiation to relapse". Exp Clin Psychopharmacol 18 (6): 451–61. doi:10.1037/a0021265. PMC 3638762. PMID 21186920.

Jump up ^ Sofuoglu M, Mitchell E, Mooney M (2009). "Progesterone effects on subjective and physiological responses to intravenous nicotine in male and female smokers". Hum Psychopharmacol 24 (7): 559–64. doi:10.1002/hup.1055. PMC 2785078. PMID 19743227.

Jump up ^ Cosgrove KP, Esterlis I, McKee SA, Bois F, Seibyl JP, Mazure CM, Krishnan-Sarin S, Staley JK, Picciotto MR, O'Malley SS (2012). "Sex differences in availability of β2*-nicotinic acetylcholine receptors in recently abstinent tobacco smokers". Arch. Gen. Psychiatry 69 (4): 418–27. doi:10.1001/archgenpsychiatry.2011.1465. PMC 3508698. PMID 22474108.

Jump up ^ Mello NK, Knudson IM, Kelly M, Fivel PA, Mendelson JH (2011). "Effects of progesterone and testosterone on cocaine self-administration and cocaine discrimination by female rhesus monkeys". Neuropsychopharmacology 36 (11): 2187–99. doi:10.1038/npp.2011.130. PMC 3176575. PMID 21796112.

Jump up ^ Physiology: 5/5ch9/s5ch9_13 - Essentials of Human Physiology

Jump up ^ Hould FS, Fried GM, Fazekas AG, Tremblay S, Mersereau WA (1988). "Progesterone receptors regulate gallbladder motility". J. Surg. Res. 45 (6): 505–12. doi:10.1016/0022-4804(88)90137-0. PMID 3184927.

Jump up ^ "Hormones and Oral Health". WebMD.

Jump up ^ Picard F, Wanatabe M, Schoonjans K, Lydon J, O'Malley BW, Auwerx J (2002). "Progesterone receptor knockout mice have an improved glucose homeostasis secondary to beta -cell proliferation". Proceedings of the National Academy of Sciences 99 (24): 15644–15648. doi:10.1073/pnas.202612199. PMC 137770. PMID 12438645.

Jump up ^ Brănişteanu DD, Mathieu C (March 2003). "Progesterone in gestational diabetes mellitus: guilty or not guilty?". Trends Endocrinol. Metab. 14 (2): 54–6. doi:10.1016/S1043-2760(03)00003-1. PMID 12591170.

Jump up ^ Schneider JS, Stone MK, Wynne-Edwards KE, Horton TH, Lydon J, O'Malley B, Levine JE (2003). "Progesterone receptors mediate male aggression toward infants". Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100 (5): 2951–6. doi:10.1073/pnas.0130100100. PMC 151447. PMID 12601162.

Jump up ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2008). "Classification and pharmacology of progestins" (PDF). Maturitas 61 (1–2): 171–80. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID 19434889.

Jump up ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 020701". Administração de medicamentos e alimentos. 2010-07-02. Retrieved 2010-07-07.

Jump up ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 019781". Administração de medicamentos e alimentos. 2010-07-02. Retrieved 2010-07-07.

Jump up ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 075906". Administração de medicamentos e alimentos. 2010-07-02. Retrieved 2010-07-07.

Jump up ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations: 022057". Administração de medicamentos e alimentos. 2010-07-02. Retrieved 2010-07-07.

^ Jump up to: abcde Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. p. 880. ISBN 978-3-88763-075-1.

Jump up ^ Lark, Susan (1999). Making the Estrogen Decision. McGraw-Hill Professional. p. 22. ISBN 9780879836962.

^ Jump up to: abc Marker RE, Krueger J (1940). "Sterols. CXII. Sapogenins. XLI. The Preparation of Trillin and its Conversion to Progesterone". J. Am. Chem. Soc. 62 (12): 3349–3350. doi:10.1021/ja01869a023.

Jump up ^ Zava DT, Dollbaum CM, Blen M (1998). "Estrogen and progestin bioactivity of foods, herbs, and spices". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 217 (3): 369–78. doi:10.3181/00379727-217-44247. PMID 9492350.

Jump up ^ Komesaroff PA, Black CV, Cable V, Sudhir K (2001). "Effects of wild yam extract on menopausal symptoms, lipids and sex hormones in healthy menopausal women". Climacteric 4 (2): 144–50. doi:10.1080/713605087. PMID 11428178.

Jump up ^ Schindler AE, Campagnoli C, Druckmann R, Huber J, Pasqualini JR, Schweppe KW, Thijssen JH (2003). "Classification and pharmacology of progestins". Maturitas. 46 Suppl 1: S7–S16. doi:10.1016/j.maturitas.2003.09.014. PMID 14670641.

Jump up ^ Simon JA, Robinson DE, Andrews MC, Hildebrand JR, Rocci ML, Blake RE, Hodgen GD (July 1993). "The absorption of oral micronized progesterone: the effect of food, dose proportionality, and comparison with intramuscular progesterone". Fertil. Steril. 60 (1): 26–33. PMID 8513955.

Jump up ^ Integrative Medicine. Elsevier Health Sciences. 2012. p. 343. ISBN 1-4377-1793-4.

^ Jump up to: abcd Rebekah Wang-Cheng; Joan M. Neuner; Vanessa M. Barnabei (2007). Menopause. ACP Press. p. 97. ISBN 978-1-930513-83-9.

^ Jump up to: ab Niels Bergemann; Anita Riecher-Rössler (27 December 2005). Estrogen Effects in Psychiatric Disorders. Springer Science & Business Media. p. 179. ISBN 978-3-211-27063-9.

^ Jump up to: ab Söderpalm AH, Lindsey S, Purdy RH, Hauger R, Wit de H (2004). "Administration of progesterone produces mild sedative-like effects in men and women". Psychoneuroendocrinology 29 (3): 339–54. doi:10.1016/s0306-4530(03)00033-7. PMID 14644065.

Jump up ^ de Wit H, Schmitt L, Purdy R, Hauger R (2001). "Effects of acute progesterone administration in healthy postmenopausal women and normally-cycling women". Psychoneuroendocrinology 26 (7): 697–710. doi:10.1016/s0306-4530(01)00024-5. PMID 11500251.

Jump up ^ van Broekhoven F, Bäckström T, Verkes RJ (2006). "Oral progesterone decreases saccadic eye velocity and increases sedation in women". Psychoneuroendocrinology 31 (10): 1190–9. doi:10.1016/j.psyneuen.2006.08.007. PMID 17034954.

Jump up ^ Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (2008). "Neurosteroid biosynthesis regulates sexually dimorphic fear and aggressive behavior in mice". Neurochem. Res. 33 (10): 1990–2007. doi:10.1007/s11064-008-9718-5. PMID 18473173.

Jump up ^ Babalonis, Shanna; Lile, Joshua A.; Martin, Catherine A.; Kelly, Thomas H. (2011). "Physiological doses of progesterone potentiate the effects of triazolam in healthy, premenopausal women". Psychopharmacology 215 (3): 429–439. doi:10.1007/s00213-011-2206-7. ISSN 0033-3158.

Jump up ^ "Progesterone abuse". Reactions Weekly (Springer International Publishing) 599 (1): 9. 1996. doi:10.2165/00128415-199605990-00031. ISSN 1179-2051.

Jump up ^ Traish AM, Mulgaonkar A, Giordano N (June 2014). "The dark side of 5α-reductase inhibitors' therapy: sexual dysfunction, high Gleason grade prostate cancer and depression". Korean J Urol 55 (6): 367–79. doi:10.4111/kju.2014.55.6.367. PMC 4064044. PMID 24955220.

Jump up ^ Meyer L, Venard C, Schaeffer V, Patte-Mensah C, Mensah-Nyagan AG (April 2008). "The biological activity of 3alpha-hydroxysteroid oxido-reductase in the spinal cord regulates thermal and mechanical pain thresholds after sciatic nerve injury". Neurobiol. Dis. 30 (1): 30–41. doi:10.1016/j.nbd.2007.12.001. PMID 18291663.

Jump up ^ Pazol K, Wilson ME, Wallen K (June 2004). "Medroxyprogesterone acetate antagonizes the effects of estrogen treatment on social and sexual behavior in female macaques". J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (6): 2998–3006. doi:10.1210/jc.2003-032086. PMC 1440328. PMID 15181090.

Jump up ^ Sushma Deshmukh (30 September 2013). Infertility Management Made Easy. JP Medical Ltd. p. 273. ISBN 978-93-5090-531-9.

^ Jump up to: abcde PA van Keep; WH Utian (6 December 2012). The Premenstrual Syndrome: Proceedings of a workshop held during the Sixth International Congress of Psychosomatic Obstetrics and Gynecology, Berlin, September 1980. Springer Science & Business Media. pp. 51–52. ISBN 978-94-011-6255-5.

Jump up ^ Lockwood G, Griesinger G, Cometti B (2014). "Subcutaneous progesterone versus vaginal progesterone gel for luteal phase support in in vitro fertilization: a noninferiority randomized controlled study". Fertil. Steril. 101 (1): 112–119.e3. doi:10.1016/j.fertnstert.2013.09.010. PMID 24140033.

^ Jump up to: abc Baker VL, Jones CA, Doody K, Foulk R, Yee B, Adamson GD et al. (2014). "A randomized, controlled trial comparing the efficacy and safety of aqueous subcutaneous progesterone with vaginal progesterone for luteal phase support of in vitro fertilization". Hum. Reprod. 29 (10): 2212–20. doi:10.1093/humrep/deu194. PMC 4164149. PMID 25100106.

Jump up ^ da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M (2003). "Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study". Am. J. Obstet. Gynecol. 188 (2): 419–24. doi:10.1067/mob.2003.41. PMID 12592250.

Jump up ^ Harris, Gardiner (2011-05-02). "Hormone Is Said to Cut Risk of Premature Birth". New York Times. Retrieved 5 May 2011.

Jump up ^ O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Defranco EA, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schackis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW (2007). "Progesterone vaginal gel for the reduction of recurrent preterm birth: primary results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 687–96. doi:10.1002/uog.5158. PMID 17899572.

Jump up ^ DeFranco EA, O'Brien JM, Adair CD, Lewis DF, Hall DR, Fusey S, Soma-Pillay P, Porter K, How H, Schakis R, Eller D, Trivedi Y, Vanburen G, Khandelwal M, Trofatter K, Vidyadhari D, Vijayaraghavan J, Weeks J, Dattel B, Newton E, Chazotte C, Valenzuela G, Calda P, Bsharat M, Creasy GW (2007). "Vaginal progesterone is associated with a decrease in risk for early preterm birth and improved neonatal outcome in women with a short cervix: a secondary analysis from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 697–705. doi:10.1002/uog.5159. PMID 17899571.

Jump up ^ Fonseca EB, Celik E, Parra M, Singh M, Nicolaides KH (2007). "Progesterone and the risk of preterm birth among women with a short cervix". N. Engl. J. Med. 357 (5): 462–9. doi:10.1056/NEJMoa067815. PMID 17671254.

Jump up ^ Romero R (2007). "Prevention of spontaneous preterm birth: the role of sonographic cervical length in identifying patients who may benefit from progesterone treatment". Ultrasound Obstet Gynecol 30 (5): 675–86. doi:10.1002/uog.5174. PMID 17899585.

Jump up ^ Hassan SS, Romero R, Vidyadhari D, Fusey S, Baxter JK, Khandelwal M, Vijayaraghavan J, Trivedi Y, Soma-Pillay P, Sambarey P, Dayal A, Potapov V, O'Brien J, Astakhov V, Yuzko O, Kinzler W, Dattel B, Sehdev H, Mazheika L, Manchulenko D, Gervasi MT, Sullivan L, Conde-Agudelo A, Phillips JA, Creasy GW (July 2011). "Vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Ultrasound Obstet Gynecol 38 (1): 18–31. doi:10.1002/uog.9017. PMC 3482512. PMID 21472815. Lay summary – WebMD.

Jump up ^ "Progesterone helps cut risk of pre-term birth". Women's health. msnbc.com. 2011-12-14. Retrieved 2011-12-14.

Jump up ^ Orrin Devinsky; Steven Schachter; Steven Pacia (1 January 2005). Complementary and Alternative Therapies for Epilepsy. Demos Medical Publishing. pp. 378–. ISBN 978-1-934559-08-6.

Jump up ^ Sriram, D (2007). Medicinal Chemistry. New Delhi: Dorling Kindersley India Pvt. Ltd. p. 432. ISBN 81-317-0031-3.

Jump up ^ World Professional Association for Transgender Health (September 2011), Standards of Care for the Health of Transsexual, Transgender, and Gender Nonconforming People, Seventh Version (PDF)

Jump up ^ Numazawa M, Nagaoka M, Kunitama Y (September 1986). "Regiospecific deoxygenation of the dihydroxyacetone moiety at C-17 of corticoid steroids with iodotrimethylsilane". Chem. Pharm. Bull. 34 (9): 3722–6. doi:10.1248/cpb.34.3722. PMID 3815593.

^ Jump up to: ab Heyl FW (1950). "Progesterone from 3-Acetoxybisnor-5-cholenaldehyde and 3-Ketobisnor-4-cholenaldehyde". Journal of the American Chemical Society 72 (6): 2617–2619. doi:10.1021/ja01162a076.

Jump up ^ Slomp G (1958). "Ozonolysis. II. 1 The Effect of Pyridine on the Ozonolysis of 4,22-Stigmastadien-3-one 2". Journal of the American Chemical Society 80 (4): 915–921. doi:10.1021/ja01537a041.

Jump up ^ Sundararaman P (1977). "A convenient synthesis of progesterone from stigmasterol". The Journal of Organic Chemistry 42 (22): 3633–3634. doi:10.1021/jo00442a044. PMID 915584.

Jump up ^ "Nova Transcripts: Forgotten Genius". PBS.org. February 6, 2007.

Jump up ^ "Giants of the Past". lipidlibrary.aocs.org.

^ Jump up to: abc Johnson WS, Gravestock MB, McCarry BE (August 1971). "Acetylenic bond participation in biogenetic-like olefinic cyclizations. II. Synthesis of dl-progesterone". J. Am. Chem. Soc. 93 (17): 4332–4. doi:10.1021/ja00746a062. PMID 5131151.

Jump up ^ Oppenauer, RV (2010). "Eine Methode der Dehydrierung von Sekundären Alkoholen zu Ketonen. I. Zur Herstellung von Sterinketonen und Sexualhormonen". Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas 56 (2): 137. doi:10.1002/recl.19370560206.

Jump up ^ Shepherd, DA; Donia, RA; Campbell, JA; Johnson, BA; Holysz, RP; Slomp, G.; Stafford, JE; Pederson, RL; Ott, AC (1955). "A Synthesis of Progesterone from Ergosterol1". Journal of the American Chemical Society 77




Contate-nos
Endereço: HK: 6/F, Fo Tan Industrial Centro, 26-28 Au Pui Wan St, Fo Tan, Shatin, Shenzhen Hong Kong: 8F, edifício Fuxuan, n. º 46, leste Heping Rd, Longhua nova District, Shenzhen, República Popular da China China
Telefone: +852 6679 4580
 Fax:
 Email:smile@ok-biotech.com
Tecnologia Biotech Co. de Shenzhen Okey, Ltd.(SZOB)
Share: